三七总皂苷对氧诱导新生小鼠视网膜病变新生血管的作用

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目的构建氧诱导视网膜病变小鼠模型(Oxygen-induced retinopathy,OIR),观察三七总皂苷对氧诱导视网膜病变新生血管的抑制作用,来探讨三七总皂苷治疗早产儿视网膜病变新生血管的作用及可能机制。方法采用C57BL/6J新生小鼠75只,分为5组,每组15只。A组为正常对照组,即小鼠在自然环境中饲养,B组为氧诱导视网膜病变模型组(OIR组),C组为OIR+三七总皂苷低剂量腹腔注射组,D组为OIR+三七总皂苷高剂量腹腔注射组、E组为OIR+三七总皂苷玻璃腔治疗组。各组于P17取视网膜组织,进行异硫氰酸荧光素葡聚糖(Fuorescein isothiocyanate,FITC-dextran)心脏灌注视网膜铺片、HE染色;逆转录聚合酶链式反应(Real-Time Quantitative PCR,RT-PCR)检测血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、低氧诱导因子-1α(Hypoxia-Inducible Factor1α,HIF-1α)的表达变化;免疫印记方法检测VEGFA,HIF-1α,蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)蛋白的表达情况。结果氧诱导视网膜病变小鼠模型构建成功。OIR模型组小鼠体重与正常空气组比较生长发育明显缓慢,治疗组中小鼠生长发育良好。视网膜铺片及HE染色结果显示,OIR模型组与正常空气组视网膜血管比较,视网膜血管明显增粗、弯曲,有大片荧光渗漏及新生血管;治疗组中玻璃体腔注射组对视网膜新生血管的抑制更加更明显,视网膜血管增粗、弯曲明显改善。RT-PCR检测视网膜VEGFA、HIF-1αmRNA表达中,OIR模型组表达明显升高,治疗组中玻璃体腔注射组VEGFA、HIF-1αmRNA表达明显下调。免疫印记结果中,OIR模型组VEGFA、HIF-1α、PKC蛋白表达明显升高,治疗组中玻璃体腔注射组VEGFA、HIF-1α、PKC蛋白表达明显下调。结论三七总皂苷可改善氧诱导视网膜病变新生血管情况,抑制VEGFA、HIF-1α、PKC的表达。
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