影响结直肠癌预后的若干问题探讨——基于SEER-Medicare数据库的大样本临床分析

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本文从以下几方面进行论述:  第一部分 代谢综合征及其相关疾病对结肠癌患者复发及生存的影响  目的:虽然流行病学研究已经证明代谢综合征能够增加结直肠癌的发病率,其对结肠癌患者死亡率的影响目前仍存在争议。  方法:我们使用了1998年至2006年的SEER-Medicare数据库进行回顾性研究,共有36,079名66周岁及以上的结肠癌患者入组。代谢综合征及其相关疾病的信息由Medicare数据库中获得。利用多因素Cox比率风险模型估算代谢综合征及其相关疾病对结肠癌患者的总生存期及无进展生存期的影响。  结果:代谢综合征对结肠癌患者的生存期及无进展生存期均无明显影响。然而,高血糖/糖尿病或高血压病均分别与较差的总生存期(高血糖/糖尿病:aHR:1.17,95% CI:1.13-1.21;高血压病:aHR:1.08,95% CI:1.03-1.12)或较差的无疾病生存期(高血糖/糖尿病:aHR:1.25,95% CI.:1.16-1.34;高血压病:aHR:1.22,95% CI:1.12-1.33)显著相关。相反,血脂异常则与更长的总生存期(aHR:0.77,95% CI:0.75-0.80)及更少的复发(aHR:0.71,95% CI:0.66-0.75)明显相关。这些效果在不同的性别间保持一致,并且在早期患者中表现得更为明显。  结论:代谢综合征对结肠癌的预后无明显影响,这是由于高血糖/糖尿病及高血压病对结肠癌预后的不良影响与血脂异常对患者的保护作用相综合后的结果。伴有高血糖/糖尿病或高血压病的早期结肠癌患者可能受益于更积极的监测或更多被使用的辅助治疗。此外,还需要进行新的临床试验以验证他汀类药物对减少非转移性结肠癌患者复发率,提高生存期的作用。  第二部分 Ⅱ期结肠癌患者术后辅助化疗必要性的多因素分析  目的:部分学者认为Ⅱ期结肠癌患者手术后送检淋巴结数不足13枚与不良预后相关,是术后辅助化疗的适应症之一,然而这一观点目前仍存在争议。本研究的目标是通过多因素分析判断Ⅱ期结肠癌患者手术后送检淋巴结数等潜在预后不良因素与化疗获益的关系。  方法:使用SEER-Medicare数据库,我们统计了9,651名66周岁及以上的在1999年至2004年间接受了结肠癌根治术后确诊为Ⅱ期结肠癌的患者,根治性手术后3个月内使用化疗者被定义为接受辅助化疗。使用x2检验及logistic回归分析化疗与患者其他因素(包括送检淋巴结数)间的关系。使用多因素Cox比率风险模型分析化疗与生存期之间的关系。  结果:54.8%的患者送检淋巴结数在1-12枚,仅有41.6%的患者送检淋巴结数超过12枚。全部患者中20.9%的患者接受了辅助化疗,使用化疗与否与送检淋巴结数没有相关性(P=0.984)。送检淋巴结数不超过12枚与较短的生存期相关(校正风险指数:1.31,95%可信区间:1.21~1.41)。在我们的研究人群中,辅助化疗与较好的预后相关,然而其获益人群主要表现在送检淋巴结数为0-12枚的患者人群,化疗能改善该人群的无疾病生存期(aHR:0.73,95% CI:0.62~0.83)及总生存期(aHR:0.71,95% CI:0.59~0.85)。  结论:Ⅱ期结肠癌手术患者送检淋巴结不超过12枚与不良预后相关,同时该组患者术后辅助化疗可明显获益。对于Ⅱ期结肠癌手术患者,术后送检淋巴结数是确定是否需术后辅助化疗的重要因素。  第三部分(1) 非转移性结肠癌手术及辅助化疗使用的种族差异  目的:有研究报道,不同种族的结肠癌患者接受的治疗有所差异。本研究的目的是研究黑种人或西班牙裔因素对非转移性结肠癌患者接受专科医师咨询及接受手术或辅助化疗治疗选择的影响。  方法:使用SEER-Medicare数据库,我们统计了26,946名66周岁及以上的在1999年至2004年间确诊为非转移性结肠癌的患者。我们从Medicare数据库中获得患者就诊于外科医师或肿瘤内科医师的信息,以及患者接受手术或化疗治疗的信息。我们使用x2检验及多因素logistic回归分析患者种族因素与其他相关因素、专科医师就诊及肿瘤相关治疗之间的关系。  结果:我们的研究入组了23,834名白种人,2,022名黑种人及1,090名西班牙裔的非转移性结肠癌患者,其中Ⅰ期患者7,965名,Ⅱ期患者10,735名,Ⅲ期患者8,246名。黑种人或西班牙裔患者对比白种人患者较年轻,受教育程度较低,收入较低,伴随疾病较多。黑种人患者接受手术比例低于西班牙裔或白种人患者(分别为86.6% versus88.8% versus92.0%,P<0.001)。Ⅲ期黑种人结肠癌患者接受辅助化疗的比例低于白种人患者(48.2% versus54.7%,P<0.001)。经过多因素回归分析,黑种人种族因素是手术(aOR:0.52,95% CI:0.43-0.62)及辅助化疗(aOR:0.67,95% CI:0.57-0.77)未能充分应用的独立预测因子。接受手术治疗后的黑种人患者与白种人患者的预后无显著差异。  结论:对于非转移性结肠癌患者,黑种人种族因素是重要的,独立的,治疗方案选择的预测因子,并导致规范手术或辅助化疗治疗未能充分使用。  第三部分(2) 非转移性直肠癌手术治疗的种族差异  目的:既往分别有研究报道,直肠癌患者的预后有种族差异;黑种人群体接受直肠癌手术治疗的患者比例较少。本研究的目的是研究黑种人或西班牙裔因素对非转移性直肠癌患者接受外科医师咨询、接受手术治疗情况及生存的影响。  方法:使用SEER-Medicare数据库,我们统计了8,251名66周岁及以上的在1999年至2004年间确诊为非转移性直肠癌的患者。我们从Medicare数据库中获得患者就诊于外科医师或肿瘤内科医师的信息,以及患者接受手术治疗、化疗、放疗等治疗的信息。我们使用x2检验及多因素logistic回归分析患者种族因素与相关因素、专科医师就诊及肿瘤相关治疗之间的关系,使用多因素Cox比率风险模型来评估种族因素、就诊因素及治疗选择因素对患者生存的影响。  结果:我们的研究入组了7,400名白种人,422名黑种人及409名西班牙裔的非转移性直肠癌患者。黑种人及西班牙裔患者对比白种人患者较年轻,受教育程度较低,收入较低。黑种人患者接受手术比例低于白种人患者(72.9% versus80.0%,P<O.001),黑种人患者于外科医师处就诊比例低于白种人患者(91.4% versus94.9%,P<0.001),而黑种人患者于外科医师处就诊后接受手术治疗的比例与白种人患者相当(79.7% versus81.1%,P=0.02)。值得注意的是,生存分析显示,种族间生存的差异是由手术治疗的选择差异决定的。  结论:直肠癌患者生存期的种族差异很大程度上可以解释为黑种人群体手术治疗的使用不足。必须设法提高黑种人直肠癌患者就诊于肿瘤专科医师的比例,从而最终使更多的黑种人患者接受正规的肿瘤治疗,改善黑种人直肠癌患者的生存。  第四部分(附录) 代谢综合征及其相关疾病对早期非小细胞肺癌患者复发及生存的影响  目的:流行病学研究已经证明代谢综合征及其相关疾病可能增加肺癌的发病率,其对肿瘤死亡率的影响目前仍存在争议。本研究的目的是通过多因素模型分析代谢综合征及其相关疾病对早期非小细胞肺癌患者复发及生存的影响。  方法:我们使用了1998年至2006年的SEER-Medicare数据库进行回顾性研究,共有11,190名66周岁及以上的在1999年至2004年间确诊的Ⅰ-Ⅱ期非小细胞肺癌患者入组。代谢综合征及其相关疾病的信息由Medicare数据库中获得。利用多因素Cox比率风险模型估算代谢综合征及其相关疾病对非小细胞肺癌患者的总生存期及无进展生存期的影响。  结果:代谢综合征对早期非小细胞肺癌患者的生存期及无进展生存期均无明显影响。然而,通过多因素Cox比率风险模型分析,高血糖/糖尿病与较差的总生存期(aHR:1.18,95% CI:1.11-1.25)及较差的无疾病生存期(aHR:1.17,95%CI:1.05-1.30)相关;相反,血脂异常则与更长的总生存期(aHR:0.82,95% CI:0.78-0.86)及更少的复发(aHR:0.81,95% CI:0.73-0.89)明显相关。高血压病与较差的总生存期(aHR:1.15,95% CI:1.09-1.22)相关,但与无疾病生存期之间无显著相关性(aHR:1.05,95% CI:0.94-1.19)。  结论:高血糖/糖尿病对早期非小细胞肺癌患者的复发及生存期有不良的影响,血脂异常则表现出保护作用。还需要进行新的临床试验以验证控制血糖或血压,以及使用他汀类药物对减少非转移性结肠癌患者复发率,提高生存期的作用。
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