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目的：研究包裹SiRNA的聚乳酸羟基乙酸(PLGA)微球通过沉默多药耐药基因(MDR1)，从而逆转肝癌多药耐药。方法：化学合成RNA干扰小片段(SiRNA)，通过超声复乳法制备携SiRNA微球，转染人肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu。运用Real-timePCR与Westernblot方法，通过检测其mRNA及P糖蛋白表达水平，评价RNA干扰对MDR1表达的影响。MTT法检测Bel-7402/5-Fu细胞耐药逆转效果，并通过比较实验组和对照组的半数抑制剂量(IC50),计算实验组细胞的耐药逆转倍数。结果：在肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu中，RNA干扰有效地抑制了MDR1mRNA和P糖蛋白的表达水平，且出现了P糖蛋白的持续低表达。MTT法显示，相同药物浓度下，实验组细胞生长明显受到抑制，表明其耐药性明显下降，其耐药逆转倍数为11.56。结论：该SiRNA微球有效地降低了Bel-7402/5-Fu细胞MDR1mRNA和P糖蛋白的表达水平，并逆转其耐药性。