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目的:研究激肽释放酶-激肽系统及炎症因子在ED大鼠模型阴茎组织中的表达变化,探讨其在ED发生发展过程中可能发挥的机制与生物学意义。方法:取120只性功能正常SD雄性大鼠,随机从中抽取20只大鼠为正常对照组(N),余100只为造模组,用复合因素制作ED大鼠模型,通过交配实验和APO勃起实验确定ED模型大鼠,随机分为ED模型组(ED组)和药物治疗组(Y组)。实验终结时,取阴茎组织,分别提取总RNA和总蛋白,并石蜡包埋、切片后,分别以逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫印迹(Westren-blot)及免疫组织化学(IHC)技术检测T-激肽原、激肽释放酶1等激肽释放酶-激肽系统与TNF-α、TGF-β1等炎症因子及内皮细胞特异性标志物CD31等关键指标。结果:(1)造模结果:成功制作ED大鼠模型。(2)内皮细胞标志物CD31表达水平的变化:RT-PCR结果显示CD31在ED组均显著低于N组(P<0.05),经药物分别干预后,均较ED组显著升高(P<0.05)。免疫组化检测结果显示CD31在大鼠阴茎组织尿道内皮、阴茎海绵体窦及血管内皮均有表达,与N组相比,ED组CD31表达显著降低(P<0.05),经伊木萨克片干预后显著升高(P<0.05)。(3)激肽释放酶-激肽系统表达水平的变化:RT-PCR结果显示激肽释放酶1在ED组均显著低于N组(P<0.05),经药物分别干预后,均较ED组显著升高(P<0.05);T-激肽原1在ED组显著高于N组(P<0.05),分别经药物干预后均显著低于ED组(P<0.05)。Westren-blot实验结果显示激肽释放酶1、T-激肽原1表达结果与RT-PCR一致。激肽释放酶1在ED组均显著低于N组(P<0.05),经药物分别干预后,均较ED组显著升高(P<0.05);T-激肽原1在ED组显著高于N组(P<0.05),分别经药物干预后均显著低于ED组(P<0.05)。免疫组化检测结果显示激肽释放酶1、T-激肽原1在大鼠阴茎组织尿道内皮、阴茎海绵体窦及血管内皮均有表达,与N组相比,ED组激肽释放酶1表达显著降低(P<0.05),经药物干预后显著升高(P<0.05);T-激肽原1与N组相比表达显著升高(P<0.05),经药物干预后显著降低(P<0.05)。(4)炎症因子表达水平的变化:RT-PCR结果显示TNF-α及TGF-β1在ED组显著高于N组(P<0.05),分别经药物干预后均显著低于ED组(P<0.05)。Wesrten bolt结果显示TNF-α和TGF-β1在ED组显著高于N组(P<0.05),分别经药物干预后均显著低于ED组(P<0.05)。结论:(1)成功制作ED大鼠模型,伊木萨克片能显著改善ED大鼠的阴茎勃起功能。(2)激肽释放酶1、T激肽原1参与了ED的发生发展,并损伤阴茎海绵体内皮功能引起ED,伊木萨克片治疗ED的机制与调控激肽释放酶1、T-激肽原1有关。(3)血管内皮标志物CD31降低提示ED发生发展中存在血管内皮功能损伤,而激肽释放酶1降低、T-激肽原1升高导致TNF-α、TGF-β1的表达升高可能是导致海绵体内皮细胞功能受损的直接原因,伊木萨克片能显著改善海绵体内皮功能。