脑肿瘤特别是胶质母细胞瘤，发病年龄多在青壮年，死亡率高，对社会、家庭都是很大的打击。胶质瘤在外科手术后，化疗和放疗是当前首选的辅助治疗。亚硝基脲类和铂类药物广泛用于脑肿瘤患者，但由于肿瘤细胞本身对抗癌药物耐药等因素导致临床化疗有效率很低。因此，理解胶质瘤化疗耐药的机理，明确耐药相关的分子通路，对克服耐药提高化疗效果意义重大。DNA修复基因由于其能够修复DNA损伤，在肿瘤化疗耐药方面起着重要的作用，对DNA修复基因转录表达的研究将有助于理解化疗耐药机理。 NER是细胞内一个重要的DNA修复系统，可以对损伤的DNA进行转录协同修复和全基因组修复。在NER系统中，有两个重要基因ERCC1、ERCC2，其中ERCC1被认为是NER系统的先导基因，负责对损伤进行识别和剪切，而ERCC2是TFIIH的组成部分，紧随ERCC1基因之后继续修复过程。目前在非小细胞肺癌、卵巢癌等多种肿瘤中，有较多报道从细胞系和临床样本的角度阐明ERCC1表达水平同铂类药物化疗耐药相关。在胶质瘤细胞株中的研究也表明ERCC2过表达同烷基类药物的化疗耐药相关。对于胶质瘤临床样本ERCC1和ERCC2的表达水平同耐药的关系目前尚没有明确报道。 除了ERCC1、ERCC2基因的过表达外，不同个体之间由于遗传的变异也会导致DNA修复活性的不同。多项研究表明NER相关基因的SNPs可以调节DNA修复活性，导致个体间对化疗反应的差异。ERCC1的SNPs位点C8092A位于3’-未翻译区，可以影响mRNA稳定，与成人胶质瘤发病的风险相关。ERCC2基因的两个SNPs位点Asp312Asn和Lys751Gln连锁不平衡，研究发现其突变表型同DNA修复活性降低相关。人们正积极研究在肿瘤化疗患者中这三个SNPs位点与总体生存率的关系，目前在胶质瘤化疗耐药方面尚未见报道。表观遗传学主要是研究DNA序列没有发生变化的可遗传功能改变，主要包括DNA甲基化和组蛋白修饰，是调控基因表达的另外一个重要因素。DNA甲基化能够引起抑癌基因失活和癌基因活化，从而导致肿瘤的发生。在肿瘤化疗耐药方面，目前已经研究发现DNA修复基因MGMT启动子区的甲基化与胶质瘤烷基类化疗敏感性相关，其机制是MGMT甲基化导致表达降低，对烷基类药物造成的DNA修复能力降低，从而敏感性增强。应用铂类药物进行化疗时，铂类药物损伤DNA形成的加合物主要是由NER系统修复，ERCC1、ERCC2作为NER系统的关键基因，起着重要的作用。当前对于调控ERCC1、ERCC2的表达是否存在表观遗传机制尚不清楚，对于ERCC1、ERCC2 DNA甲基化与化疗药物敏感性关系更有待进一步研究。 本研究对胶质瘤样本中ERCC1、ERCC2 mRNA表达水平进行研究，结合临床样本对化疗药物的敏感性，探讨在胶质瘤中ERCC1、ERCC2的表达同化疗药物敏感性的关系；同时对样本中的ERCC1、ERCC2中的三个SNPs位点进行基因分析，明确ERCC1、ERCC2三个SNPs位点同化疗药物敏感性的关系。在ERCC1、ERCC2表达调控方面，对不同药物敏感性的胶质瘤细胞株中ERCC1、ERCC2的甲基化进行研究，明确DNA甲基化对下游的调控作用，同时结合临床标本探讨DNA甲基化与化疗药物敏感性的关系。