立体定向伽玛刀联合复方苦参注射液治疗局部晚期胰腺癌的疗效观察

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目的:胰腺癌是常见的难治性肿瘤,多数病灶位于胰头部,约90%是起源于腺管上皮的管腺癌,其发病率约占全身恶性肿瘤的1%~2%。目前主要治疗的方法有手术、放疗、化疗以及靶向治疗等,胰腺癌的治疗以手术为主,但因其无典型的临床表现,诊断明确时已经是中晚期,失去手术切除的最佳时机,据统计,可以手术治疗的约10﹪~20﹪,且手术复杂,有较严重的并发症,预后极差,在我国的5年生存率不足5%。不能行手术治疗的患者疗效更差,中位生存期约为5~7个月。因此,探讨如何延长局部晚期胰腺癌的生存期、提高生活质量,是当前研究的热点之一。不能行手术的局部晚期胰腺癌患者仅能依靠放化疗等进行姑息性治疗,但因肿瘤本身的耐药性,化疗疗效低且毒副反应高。传统的普通放疗,因精确差,不能清晰显示出肿瘤的具体位置及周围重要脏器的毗邻关系,且毒副反应比较重,加之周围组织结构对射线较敏感,难以达到治疗肿瘤的剂量,疗效甚差。近年来,随着分子生物学、计算机、电子技术的进步,γ刀治疗技术应用而生,γ刀又称γ射线立体定向放射外科(治疗)系统,此系统融合了立体定向技术、外科技术以及计算机技术,主要治疗各种实体肿瘤。它与普通放疗技术相比较,在剂量分布上有明显的优势,可给予肿瘤局部很高的照射剂量而周围组织的受量相对小、损伤小,因而越来越受到重视。立体定向伽玛刀治疗与其它放射治疗相同,也具有一定毒副作用,如抑制骨髓造血功能和消化道反应等,而传统纯中药制剂复方苦参注射液在减轻放疗引起的恶心、呕吐及血液系统毒性具有显著优势,为了进一步验证伽玛刀治疗胰腺癌的疗效及治疗过程中联合复方苦参注射液是否能起到增效减毒等疗效,选取局部晚期胰腺癌患者,通过观察伽玛刀单独治疗及加用复方苦参注射液治疗后的近期临床疗效和毒副反应。方法:选取我院住院胰腺癌患者63例,分为治疗组(伽玛刀联合复方苦参注射液)和对照组(单独伽玛刀治疗)。治疗仪器选用深圳海博公司生产的SGS-I型立体定向伽玛射线全身放射治疗系统。采用具体方法为:(1)患者平卧位于伽玛刀定位负压床中,其上置有三维坐标的立体定向体架,负压袋置于其中,同时抽成真空,根据躯体形状进行固定;(2)CT定位平扫前患者空腹4~6小时,定位扫描前30分钟开始口服造影剂复方泛影葡胺300~400ml,定位扫描开始时再口服300ml造影剂,然后在平静呼吸下行CT增强扫描(选用碘海醇100ml进行增强),扫描范围:胸10椎体至腰4椎体水平,扫描层高为3~5mm,从而取得定位影像;(3)在治疗计划系统(treatment plan system,TPS)上进行CT图像输入、三维图像处理及治疗文件的输出;(4)计划靶体积(planning target volume,PTV)根据肿瘤位置或摆位不准确出现的肿瘤偏离射野、临床靶体积(clinical target volume,CTV)、患者的身体状况以及治疗目的来制定放射治疗计划以及调整射线剂量分布。计划靶体积覆盖95%以上临床靶体积,等剂量曲线通常为50%~65%,小于5cm的肿瘤单次周边射线剂量为3.0~4.0Gy,大于5cm的肿瘤单次周边射线剂量为2.8~3.6Gy,和靶区相邻的部分十二指肠射线受量在15%~30%;(5)单次周边剂重复摆位时X轴和Z轴方向不允许与定位值有误差,Y轴方向误差值均小于2mm,分次剂量300~400cGy,5次/周,通常1次/d,治疗8~12次,放射剂量3500~4500cGy,2~3周结束治疗。治疗组:立体定向伽玛刀治疗前1周开始输注复方苦参注射液,30 ml/次,1次/d,共3周,输注开始1周后行伽玛刀治疗。对照组:单纯给予伽玛刀治疗。治疗结束后3个月进行复查,按临床受益反应(CBR)、CA19-9、WHO实体瘤标准及WHO不良反应分级标准进行疗效评价。结果:伽玛刀联合复方苦参治疗组的临床受益反应率为90.7%(29/32),对照组为71.0%(22/31),两组比较具有显著性差异(P<0.05);治疗组近期疗效为81.2% (26/32),对照组为54.8% (17/31),两组比较具有显著性差异(P<0.05);治疗后两组的CA19-9较治疗前显著降低( P<0.01),但两组差异无统计学意义( P>0.05);血液学毒性,在伽玛刀治疗期间,治疗组白细胞降低发生率为25.0%(8/32),对照组发生率为51.6%(16/31),两组进行比较,差异具有统计学意义(P<0.05),两组红细胞、血小板等降低不明显;非血液学毒性,治疗组胃肠道反应发生率为40.6%(13/32),对照组胃肠道反应发生率为51.6%(16/31),两组比较,无显著差异性(P>0.05)。结论:采用立体定向伽玛刀治疗经临床确诊不能手术的晚期胰腺癌患者姑息止痛效果较好,可使局部肿瘤缩小,能快速降低CA19-9,近期治疗效果明确,可明显提高生活质量,毒副反应可以耐受,为治疗胰腺癌开辟了一条新的途径。联合复方苦参注射液后可明显起到减毒增效作用,可以作为伽玛刀治疗过程中很好的辅助药物。目前,胰腺癌发病率持续上升,通过开展本临床研究,进一步满足胰腺癌患者的治疗需求,使广大胰腺癌患者从中受益。
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