PD-L1、P16、TOPOIIα在宫颈癌中的表达及临床意义

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目的:通过检测PD-L1、P16、TOPOIIα在正常宫颈、宫颈CIN及宫颈鳞状细胞癌中的表达情况,探索PD-L1、P16、TOPOIIα在宫颈癌发生、发展中的表达及其临床意义。  方法:收集内蒙古自治区包头市中心医院和山西省肿瘤医院2014年1月1日-2015年12月31日手术切除或活检的石蜡样本199例,包括宫颈鳞状细胞浸润癌106例,宫颈CIN高级别与低级别各30例,以及宫颈正常组织33例。采用EnVision方法进行PD-L1、P16、TOPOIIα免疫组化标记,分析其的表达水平。实验数据,采用SPSS22.0统计软件包进行统计学分析,定性资料采用X2检验进行相关分析。P<0.05视为差异有统计学意义。  结果:①PD-L1表达阳性率在宫颈鳞状细胞浸润癌中为70/106(66%),但在宫颈CIN高级别、低级别和正常宫颈中均不表达,差异有统计学意义(分别为X2=43.90,P=0.000; X2=40.82,P=0.000;X2=40.82,P=0.000);②PD-L1在宫颈鳞癌临床病理特征的关系:按病理组织分级中,低分化组阳性率(51/66,77.3%)高于中高分化组阳性率(21/40,56.5%),差异有统计学意义(X2=7.02, P=0.01);依据FIGO分期,I-II期阳性率(28/51,54.9%)明显低于III-IV期阳性率(42/55,76.4%),差异有统计学意义(X2=5.47,P=0.02);但与病灶大小和有无淋巴结转移差异均无统计学意义(P>0.05)。③P16的表达阳性率在宫颈鳞状细胞浸润癌中为105/106(99.1%),在宫颈CIN高级为26/30(86.7%),低级别8/30(26.7%),在低级别中呈不均匀表达,差异均有统计学意义(分别为X2=10.08,P=0.001,X2=48.69,P=0.000,X2=133.64,P=0.000,X2=21.9, P=0.000,X2=87.2,P=0.001,X2=10.14,P=0.001),在正常宫颈不表达。④P16的表达与组织学分化、FIGO分期、病灶大小、有无淋巴结转移,差异均无统计学意义(P>0.05)。⑤TOPOIIα表达阳性率在宫颈鳞状细胞浸润癌中103/106(97.2%),与宫颈 CIN高级别22/30(73.3%)、宫颈 CIN低级别20/30(66.7%)、正常宫颈相比(在正常宫颈不表达),差异有统计学意义(分别为X2=32.23,P=0.000,X2=37.19,P=0.000,X2=123.81,P=0.000,X2=25.17, P=0.000, X2=17.87,P=0.000)。⑥TOPOIIα表达阳性率在 CIN高级别22/30(73.3%)高于低级别20/30(66.7%),但差异无统计学意义(X2=0.32, P=0.57)。⑦TOPOIIα与组织学分化、FIGO分期、病灶大小、有无淋巴结转移,均无统计学意义(P>0.05)。  结论:①PD-L1、P16、TOPOIIα阳性表达率在正常宫颈、宫颈CIN低级别、宫颈CIN高级别、宫颈鳞癌中阳性率呈梯度上升趋势,推测宫颈组织中PD-L1、P16、TOPOIIα表达升高,与宫颈癌的发生、发展及演变密切相关,其上调可能与宫颈癌的侵袭有关。②P16、TOPOIIα阳性表达率随宫颈CIN增高而增高,其中P16在宫颈CIN高级别中表达显著高于宫颈CIN低级别,其检测有助于对宫颈癌前病变及宫颈癌进行早期诊断及预防,提高早期的诊断率,减少漏诊率,从而为临床诊断与治疗提供确切可靠的时机及治疗方法。③在宫颈鳞癌组织中,PD-L1的表达阳性率在FIGO临床分期中,表现为临床分期越重PD-L1升高越明显;随病理组织分级的升高,阳性表达率亦升高。由此可推测PD-L1在宫颈癌中的异常表达可能是宫颈鳞状细胞癌不断进展的重要因素之一。因此,PD-L1可能成为宫颈浸润性癌患者免疫治疗的新的免疫检测点及新靶点。
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