HOXA5、RARβ基因在肝癌组织中的表达及其临床意义

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目的:  1、检测HOXA5、RARβmRNA及蛋白在肝细胞癌组织、癌旁(距肿瘤边缘>3厘米)无癌组织及正常肝组织中的表达情况,初步探讨HOXA5、RARβmRNA及蛋白的表达情况与肝癌的关系。  2、整合临床病理相关资料,分析HOXA5、RARβ表达情况与临床病理学特征的相关性。  方法:  组织标本:收集广州市第一人民医院普外科于2011年1月至2016年3月期间原发性肝癌患者首次治疗手术中的肝癌组织、癌旁正常肝组织各25例,良性肝脏病变患者正常肝脏组织40例,分别命名为肝癌组、癌旁组和正常组。用荧光定量PCR法检测HOXA5、RARβ基因mRNA的表达情况。此外,收集石蜡标本120例,其中有80例确诊为原发性肝癌(即石蜡肝癌组),40例为正常肝脏组织(即石蜡正常组)用免疫组织化学染色法(IHC)检测HOXA5、RARβ蛋白的表达。再通过SPSS18.0软件将两个基因在肝癌组织中mRNA及蛋白表达结果与肝癌患者临床资料、病理参数等进行统计学分析。  结果:  1、HOXA5基因mRNA及蛋白在标本中的表达强度:肝癌组(0.65±1.90)、癌旁组(1.40±3.64)的mRNA表达量均低于正常组(8.84±29.52),差异有统计学意义(P<0.05);同时肝癌组mRNA表达强度低于癌旁组,差异无统计学意义(P>0.05);石蜡肝癌组的蛋白表达低于石蜡正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。  2、RARβ基因mRNA及蛋白在标本中的表达强度:mRNA水平上,肝癌组(1.37±3.24)均低于正常组(6.27±20.81)及癌旁组(2.05±3.70),有统计学差异(P<0.05),但正常组与癌旁组的mRNA表达的差异无统计学意义(P>0.05)。石蜡肝癌组的蛋白表达低于石蜡正常组,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。  3、肝癌组织中,HOXA5基因的mRNA表达强度在肝癌中下降与合并转移、临床分期显著相关,而与肿瘤个数、肿瘤直径大小、肝硬化、HbsAg阳性、病理分级等生物学特性无显著相关(P>0.05);蛋白表达强度在肝癌中下降与合并门脉癌栓、转移及临床分期显著相关(P<0.05)。  4、肝癌组织中,RARβ基因的mRNA表达强度在肝癌中下降与肿瘤合并转移、临床分期显著相关,而与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤个数、肿瘤分化程度及病理分级等生物学特性无显著相关(P>0.05);蛋白表达强度在肝癌中下降与合并门脉癌栓、转移及临床分期显著相关(P<0.05)。  结论:  1、HOXA5与RARβ基因在肝癌组织、癌旁组织、正常肝组织中均有表达。  2、HOXA5与RARβ在肝癌组织中mRNA及蛋白的表达水平均低于正常肝组织。  3、HOXA5与RARβ在肝癌中表达水平的下降与肝癌的发生发展密切有关。
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