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癌症作为当今人类面临的最大的难题之一,人们对抗癌药物的研发从未停止。传统的抗癌药物开发具有成本高、耗时长、成功率低的特点,是一个从头开始的过程,包括新分子实体的重新鉴别和验证。尽管过去几十年在药物发现和开发方面投入了大量资金,生物/信息技术也取得了爆炸性进展,但进入临床的新药数量并没有显著增加。而人们对新型抗癌药物的巨大需求是传统新分子实体药物研发所不能满足的。因此,从现有的非抗癌药物中探寻其抗癌药效,并借鉴药物现有的治疗方案,可将为药物迅速推进到临床试验提供了机会。这种对药物进行重新定位的过程,即老药新用。其中最著名的例子就是沙利度胺,其轰动一时的胎儿致畸副作用所造成的巨大伤害让人惋惜。但研究发现,其致畸的机制包含抑制血管生成和造成DNA损伤,因此,该药重新获得FDA的审批,用于治疗多发性骨髓瘤。硝呋莫司（Nifurtimox）是一种抗寄生虫药,在南美应用于治疗锥虫病,已经有将近半个世纪的临床应用历史。硝呋莫司是目前仅有的两种具有较高临床疗效的抗锥虫药物之一。恰加斯病（Chagas Disease）又称美洲锥虫病,是一种由克鲁斯锥虫（T.cruzi）感染人体引起的传染病,对于目前关于硝呋莫司治疗恰加斯病有两种可能的作用机制。一种是硝呋莫司形成硝基阴离子自由基,另一种涉及超氧化物阴离子的产生。硝呋莫司在抗肿瘤方面的药效是在治疗一位癌症病人的锥虫病时意外发现的。本研究采用体内和体外的方法对硝呋莫司的抗肿瘤作用及其初步机制进行研究。本研究通过体外抗肿瘤生长实验,发现硝呋莫司能有效抑制人源性神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y、人大细胞肺癌细胞NCI-H460、人肾癌细胞KCC853、人肝癌细胞HepG2、人慢性髓系白血病细胞K562的生长,IC50分别为35.3±2.2μM、47.2±3.1μM、59.0±6.5μM、70.9±3.9μM、92.9±4.8μM;通过流式细胞仪检测硝呋莫司对五种细胞凋亡率的影响,结果显示硝呋莫司体外能明显诱导SH-SY5Y、NCI-H460、KCC853、HepG2、K562细胞的凋亡,当浓度达到50μM时凋亡率达到13.7852.05%。通过彗星电泳观测到硝呋莫司对SH-SY5Y、NCI-H460、KCC853、HepG2、K562细胞的DNA造成损伤。使用流式细胞仪检测肿瘤细胞内ROS的表达水平,结果显示硝呋莫司能体外明显诱导SH-SY5Y、NCI-H460、KCC853、HepG2、K562细胞ROS的表达,同时检测到SOD和GPx表达也随之升高。总结分析体外实验结果可得出结论,硝呋莫司对SH-SY5Y、NCI-H460、KCC853、HepG2、K562细胞均有良好的生长抑制效果。使用肿瘤细胞SH-SY5Y-luc2-GFP和NCI-H460-luc2-GFP（用包含pCDH-luc2-GFP质粒的慢病毒感染）,应用小动物活体成像技术对硝呋莫司动物体内抗肿瘤作用进行实验,并实时监测体内细胞生长状态,结果显示硝呋莫司能够有效抑制SH-SY5Y肾转移瘤和NCI-H460脑转移瘤的生长、延缓荷瘤裸鼠的疾病进展、缓解其体质恶化、提高生存率。综上所述,硝呋莫司在体内和体外均表现出良好的抗肿瘤活性。硝呋莫司抗肿瘤作用可能与其提高细胞内ROS水平,损伤DNA,诱导SH-SY5Y、NCI-H460、KCC853、HepG2、K562细胞的凋亡有关。