大麻素受体2对重症急性胰腺炎的影响

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目的:主要探讨大麻素受体2(Cannabinoid receptor2, CB2)对重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis, SAP)导致的肝、肾、肺损伤的作用。方法:雄性SPF级SD大鼠96只按随机数字表法分成4组,对照组:仅开腹后翻动胰腺组织后关腹;SAP组:4%牛磺胆酸钠逆行注入胰管建立SAP模型;HU-308组:腹腔注射HU-3082.5mg/kg,1h后建立SAP模型;AM-630组:腹腔注射AM-6302.5mg/kg,1h后建立SAP模型。分别在3h、6h、12h分离血清低温保存,检测血清中淀粉酶(Amylase, AMY),肿瘤坏死因子-α (Tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6, IL-6)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(Aspartate Transaminase, AST)、血尿素氮(Blood urea nitrogen, BUN)、肌酐(Creatinine, Cr)水平。取新鲜左肺下叶匀浆后检测髓过氧化物酶(Myeloperoxidase, MPO)水平,将右肺下叶制作成HE病理切片并进行病理学评分。其余肺组织称重后进行干燥处理,测量湿干重之比。结果:在每个时间点,SAP组、AM-630组、HU-308组中AMY、TNF-α、 IL-6、MPO、肺组织湿干重比值和病理学评分均高于对照组(P<0.05);在3h时间点,SAP组、AM-630组、HU-308组中ALT、AST、BUN、Cr水平分别与对照组相比较,无明显差异(P>0.05),在6h、12h时间点SAP组、AM-630组、HU-308组中ALT、AST、BUN、Cr水平均高于对照组(P<0.05)。在3h时间点,HU-308组中AMY、TNF-α、IL-6、MPO、肺组织湿干重比值、病理学评分均低于SAP组(P<0.05),ALT、AST、BUN、Cr水平与SAP组无明显差异(P>0.05);在6h、12h时间点,HU-308组中AMY、TNF-α、IL-6、MPO、肺组织湿干重比值、病理学评分、ALT、AST、BUN和Cr水平均低于SAP组(P<0.05)。在3h时间点,AM-630组中AMY、TNF-α、IL-6和MPO水平高于SAP组(P<0.05),肺组织湿干重比值、病理学评分、ALT、AST、BUN和Cr水平与SAP组相比较,无统计学差异(P>0.05);在6h时间点,AM-630组中AMY、TNF-α、IL-6、MPO、肺组织湿干重比值、病理学评分、AST、BUN和Cr水平高于SAP组(P<0.05), ALT水平与SAP组相比较无统计学差异(P>0.05);在12h时间点,AM-630组中所检测的所有指标均高于SAP组(P<0.05)。结论:CB2受体的激活对SAP导致的肝、肾、肺损伤起到保护作用,CB2受体被抑制后肝、肾、肺损伤的程度加重。
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