目的:　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节滑膜炎症和软骨破坏为特征的慢性、全身性自身免疫性疾病。近年来研究发现髓样抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSC)在自身免疫性疾病的发病过程中发挥重要作用。本研究的目的是探讨MDSC在胶原诱导的关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）小鼠发病过程中的动态变化及作用，从而为类风湿关节炎的治疗提供新的思路。　　方法:　　(1)使用牛Ⅱ型胶原和佐剂建立DBA/1J小鼠CIA模型并进行关节炎指数评分。免疫后第21天、28天、35天、40天和45天采用流式细胞术(flowcytometry，FCM)检测CIA小鼠及正常对照小鼠外周血、脾脏和骨髓CD11b+Gr-1+的MDSC比例动态变化。　　(2)采用流式细胞术检测第35天CIA小鼠及正常对照小鼠脾脏MDSC表面CD40、CD80、CD86、MHCⅡ和PD-L1分子的比例。　　(3)采用实时荧光定量PCR检测第35天CIA小鼠及正常对照小鼠脾脏MDSC精氨酸酶1（arginase1，ARG-1）、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)以及趋化因子受体CCR2、CCR5、CXCR2和CXCR4的mRNA相对表达量。　　(4)流式分选第35天CIA小鼠脾脏MDSC，磁珠分选正常小鼠淋巴结CD4+T细胞，并且用羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester,CFSE)标记。MDSC与CFSE标记的CD4+T细胞以不同的比例(0∶1，1∶1，1∶2，1∶4，1∶8)共培养5天，加重组鼠IL-2和鼠T细胞活化CD3/CD28免疫磁珠刺激。采用流式细胞术检测CD4+T细胞增殖情况。　　(5)流式分选第35天CIA小鼠脾脏MDSC，通过尾静脉注射过继转移给初次免疫后第14天的CIA小鼠，注射PBS作为对照。对小鼠进行关节炎指数评分。第45天处死小鼠，苏木精-伊红(hematoxylin-eosin，H&E)染色分析小鼠关节组织病理变化，流式芯片检测小鼠血浆细胞因子的表达水平。　　结果:　　(1)免疫后的CIA小鼠大多在第28天开始出现足爪红肿，35天左右关节炎评分最高，然后缓慢降低。外周血CD11b+Gr-1+的MDSC比例在第35天、40天和45天高于正常对照小鼠(P＜0.05)。CIA小鼠脾脏(P＜0.05)和骨髓（P＜0.01）中MDSC的比例在第21天、28天、35天、40天和45天均显著高于正常对照小鼠。　　(2)第35天CIA小鼠脾脏MDSC表面CD80、CD86和PDl-L1的表达水平高于正常对照小鼠(P＜0.05)，但MDSC表面CD40和MHCⅡ的表达水平二者无统计学差异（P＞0.05）。　　(3)第35天CIA小鼠脾脏MDSC ARG-1和CCR2 mRNA的表达水平高于正常对照小鼠(P＜0.05)，CXCR2和CXCR4mRNA的相对表达水平低于正常对照小鼠(P＜0.05)，iNOS和CCR5的表达水平二者无统计学差异（P＞0.05）。　　(4)当MDSC/CD4+T细胞从1∶1到1∶4共培养时均能显著抑制CD4+T细胞增殖(P＜0.05)，当MDSC/CD4+T细胞为1∶1和1∶2时抑制作用最明显(P＜0.001)。当MDSC/CD4+T细胞在1∶8共培养时，MDSC对CD4+T细胞增殖的抑制作用不明显(P＞0.05)。　　(5)过继转移MDSC与注射PBS的CIA小鼠相比，发病延迟，关节炎评分降低。关节组织病理学检查发现滑膜炎症、软骨破坏和骨质侵袭显著减轻。过继转移MDSC的小鼠血浆促炎性细胞因子TNF-α、IL-6、IL-17的表达水平与对照小鼠相比降低(P＜0.05)，抑制炎症的细胞因子IL-10的表达水平升高（P＜0.05），IL-4和IFN-γ的表达水平二者无统计学意义(P＞0.05)。　　结论:　　(1) CIA小鼠发病过程中MDSC的比例明显增高，并且呈现与发病情况类似的动态变化，提示MDSC可能在CIA小鼠病程进展中发挥重要作用。　　(2) CIA小鼠发病高峰期MDSC表面分子和功能分子的表达出现改变，这些分子可能与MDSC的免疫抑制功能相关。　　(3) CIA小鼠MDSC抑制CD4+T细胞增殖，过继转移MDSC又能改善CIA小鼠的病情，提示MDSC在调节自身免疫性关节炎的过程中发挥重要作用，为细胞生物治疗人类RA提供了新的思路。