[目的]探讨影响肺癌发病的主要危险因素,研究DNA双链断裂(DNA double-strand breaks, DSBs)修复基因XRCC4多态性及环境暴露因素单独或联合作用与肺癌发病风险的关联,为肺癌的预防提供科学依据。[方法](1)采用病例-对照研究设计。781例肺癌病例为2006年12月至2010年1月福建医科大学附属第一医院、协和医院、南京军区福州总医院经组织病理学确诊的新发病例。781例健康对照为按性别、年龄(±3岁)进行频数匹配的医院探访人群和社区人群。对每位研究对象进行面对面的问卷调查。每位病例采集5ml血样；每位对照收集一份唾液或漱口水样本,唾液采用oragene唾液收集器收集,室温保存,漱口水保存于4℃冰箱,并进行DNA抽提。(2)应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restricted fragment long polymorphism;PCR-RFLP)技术和TaqMan探针基因分型技术对入选样本进行基因多态性的检测。(3)结合PCR扩增和定点突变技术,分别构建含有rs6869366位点不同等位基因的XRCC4基因启动子,以双荧光素酶报告系统检测SNP位点碱基突变对启动子活性的影响。(4)采用EpiData 3.1软件录入数据,运用LDA软件分析多个位点之间的连锁不平衡关系,HAPLO.STAT软件及PHASE 2.1软件进行单体型推断及分析,其余统计应用SPSS 15.0软件完成。[结果]1、肺癌危险因素有：居住地周围有污染企业、通风不良、烹调油烟、使用粮柜存储粮食、吸烟(>30包年)、被动吸烟(包括家庭和工作场所被动吸烟)、肺部手术史、装修后有刺激性气味、使用农药、性格内向；肺癌保护因素有：常食新鲜水果(>3次/周)、饮淡茶、工作体力强度适中、常以散步作为锻炼(10年前)。2、XRCC4 rs6869366含G等位基因的基因型(T/G+G/G)显著增加肺癌的患病风险,未发现rs3734091、rs1056503基因多态性与肺癌易感性关联。3、rs6869366与rs3734091存在连锁不平衡,单体型推断分析显示,以Hapl-TC作为参照,Hap3-GC显著增加肺癌的患病风险,OR及其95%CI为1.993(1.194,3.329)。双单体型推断分析显示,以TC/TC单体型对作为参照,携带TC/GC单体型对显著增加肺癌的患病风险,其患病风险是携带TC/TC单体型对个体的1.992倍(95%CI：1.170,3.393)。[结论]1、环境污染、吸烟及被动吸烟、环境农药暴露、不良饮食生活习惯是肺癌的危险因素。2、XRCC4基因多态性与肺癌易感性相关。