SAE2在胆管癌中的表达及其临床意义

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目的SUMO是一类在结构上与泛素相似的蛋白,它不仅参与蛋白的翻译后修饰、调节细胞代谢过程,同时在DNA损伤修复和维持基因组完整性中也发挥着重要作用。研究表明SUMO化途径的失调与多种肿瘤的发生、发展过程密不可分。SUMO激活酶E1是SUMO化过程中唯一的激活酶,而SAE2为SUMO激活酶E1必不可少的重要组成亚基,其表达异常可引起SUMO化途径的紊乱,为肿瘤的发生、发展提供有利条件。本实验通过检测胆管癌与正常胆管组织中SAE2的表达差异,探讨SAE2的表达与胆管癌患者临床病理因素及其预后的关系,为评估胆管癌患者的预后及开创新的治疗方向提供理论依据。方法收集青岛大学附属医院2009年1月—2011年12月期间经手术切除后石蜡包埋的胆管病理组织标本80例,其中胆管癌组织标本60例,正常胆管组织标本20例。用PV-6000免疫组织化学法检测SAE2在胆管癌及正常胆管组织中的表达情况,随访60例胆管癌患者的生存情况,并应用Kaplan-meier单因素生存分析及Cox多因素回归分析探讨SAE2的表达与胆管癌患者临床病理因素及预后的关系。结果1.SAE2在胆管癌和正常胆管组织中的阳性表达率分别为71.67%(43/60)和30.00%(6/20),差异有统计学意义(χ2=10.972,P<0.001);2.SAE2的表达与胆管癌患者肿瘤的分化程度、TNM分期密切相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤所在部位无相关性(P>0.05);3.Kaplan-meier生存分析显示:胆管癌患者的的生存率与SAE2的表达水平及TNM分期有关(P<0.05),与肿瘤的病理分化程度无关(P>0.05)。Cox多因素回归分析显示:SAE2的表达水平以及肿瘤的TNM分期为胆管癌患者预后的独立影响因素。SAE2低表达的患者生存率高于SAE2高表达的患者;TNM分期较早的患者生存率高于分期晚的患者,且生存时间随TNM分期的递增而明显下降。结论SAE2在胆管癌组织中的表达水平明显高于正常胆管组织,且与胆管癌患者的TNM分期、肿瘤的分化程度有关;SAE2的表达水平和TNM分期是胆管癌患者预后的独立影响因素。SAE2低表达的患者生存率高于SAE2高表达的患者;TNM分期较早的患者生存率高于分期较晚的患者,提示SAE2的异常表达可能参与了胆管癌的发生、发展及浸润过程,并且与患者的预后密切相关。
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