125I粒子对人结肠癌p16基因甲基化影响的实验研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liuhongyu1984
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目的:通过建立人结肠癌(HCT-8)移植瘤模型,探讨125I粒子对结肠癌的抑制作用,并检测经125I粒子照射后肿瘤P16基因甲基化改变的情况。方法:以人结肠癌HCT-8细胞的荷瘤BLAB/c-/nu裸小鼠作为动物模型,随机将荷瘤裸小鼠分成空白对照组(n=25只)对照组(n=25只)和实验组(n=25只),对照组不植入粒子,空白对照组植入空白粒子(Omci),实验组植入剂量为0.6mCi的125I粒子(1mCi=37MBq)。待植入125I粒子28天时处死所有裸鼠获取肿瘤标本,并用电子天平称取肿瘤重量,标本在-80℃冰箱保存。通过对裸鼠每隔3天测量其肿瘤的大小及处死后获取肿瘤重量,比较实验组与对照组及实验组与空白对照组对肿瘤的抑瘤率。肿瘤标本提取DNA,亚硫酸氢钠修饰基因组DNA,用MSP方法检测125I粒子对P16基因甲基化的影响。结果:1.实验组较两个对照组的抑瘤率为分别为38%和43%。2.125I粒子组织间植入治疗结肠癌实验组的P16基因甲基化率(52%),明显低于对照组甲基化率(84%)及空白粒子对照组(88%)。实验组与对照组和空白对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.125I粒子对肿瘤的生长有明显的抑制作。2.本实验确证125I粒子内放射对人结肠癌肿瘤治疗的有效性,说明125I粒子放射治疗后可使肿瘤组织p16基因甲基化率有一定的降低。3.P16基因甲基化降低可能是其抑制肿瘤发生的分子生物学机制之一。
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