纳米颗粒与活细胞质、生物膜、蛋白分子的相互作用研究

来源 :南京大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:q363342684
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
为了将纳米材料应用到生物医学中,系统深入的理解纳米材料与生物体系之间的各种相互作用是一个具有根本性的大课题。本论文工作以荧光量子点为纳米颗粒代表,利用量子点的优良荧光性质,集中研究了纳米材料与生物体系相互作用中的以下三个关键问题:第一,研究了单分散量子点在活细胞质中的生物传递过程。开发基于链球菌溶血素“O”(Streptolysin O,SLO)活细胞膜穿孔的量子点递送技术,成功将单分散量子点递送进入多种活细胞(包括多种常见癌细胞系和一种干细胞)。进而首次发现,在将该单分散量子点在活细胞质中培养数小时后,绝大多数单量子点被动力蛋白分子(dynein)捕获,都沿着细胞微管做定向运动,最终被运送到细胞核外的微观组织中心(microtubule-organizing center,MTOC)。该现象在所实验的所有种类细胞中都发生,因此是一种活细胞质这种生物体系对量子点这种外源物质进行反应的普遍现象。我们随后又利用SLO递送的单分散量子点对活细胞内动力蛋白分子(dynein)的运动进行了追踪分析。第二,考察了在水中加入小比例有机溶剂(助溶剂)这个简易操作对细胞穿膜肽Tat多肽交联的水溶性量子点在亚细胞层次传递性能的影响。实验结果表明,小比例有机溶剂(如1%DMSO)可显著增强Tat多肽交联的水溶性量子点跨越细胞膜和从细胞内囊泡中逃逸的能力。囊泡逃逸是纳米结构生物递送的一个普遍瓶颈屏障,具有特别的重要性。因此,我们对于囊泡逃逸除了用常规的荧光共定位研究外,还采用了新出现的一种生物物理定量分析手段(对相关函数分析,Pair-correlation function)对该关键屏障的穿越过程进行研究。该工作是首次报道小比例有机溶剂可显著提高囊泡逃逸,提出了一种简易的增强细胞内靶向递送的方法。第三,开发了利用界面不稳定过程(the interfacial instability process)来将纳米颗粒和蛋白质共组装制备复合超颗粒的技术。纳米颗粒-蛋白质复合超颗粒是一类近年来新出现的纳米生物材料。本工作集中研究其生产制备过程,我们首次将界面不稳定过程引入这类纳米生物材料的制备,实现了(1)可直接采用疏水性纳米颗粒作为原材料,简化制备过程;(2)将界面不稳定过程与电喷过程相结合,可进行半连续和规模化生产;(3)解决传统界面不稳定过程中纳米颗粒包裹控制较差、组装体大小不易控制的问题。
其他文献
电子对抗作战力量是信息化战争背景下电磁频谱作战的核心支撑.从体系的视角出发,围绕电子对抗体系作战能力的影响因素研究了电子对抗装备体系的定义和组成.数字空间仿真模拟是开展电子对抗装备体系运用研究的基础手段,围绕联合电子对抗装备的体系仿真,提出了电子对抗仿真模型的分级架构,全面研究了体系要素、体系关联关系、体系运行环境等三个维度的模型构建思路,形成了一整套联合电子对抗装备体系仿真模型的建模框架,为联合
期刊
过去十年,图书馆和信息科学领域的文化研究侧重于不同领域。伴随着全球范围内技术和信息组织发展相关的文献不断增长,创新和新兴技术趋势研究迎来了新的机遇和挑战。在不同的知识领域运用新兴技术和趋势仍然存在一定的挑战。这些挑战与组织绩效、文化、内部和外部环境、基础设施、组织政策、技术和人力资源管理有关。本文研究包括三个方面:研究的每一个方面都对大数据分析技术的使用情况进行了评估,并基于图书馆的绩效分析影响因
学位
针对舰炮装备通用质量特性指标体系存在难以量化筛选、适用性差等问题,结合舰炮装备系统特点、作战使命及典型任务剖面,在明确指标筛选原则的基础上,运用专家打分法构建适用于舰炮装备的通用质量特性指标体系,并给出关键指标的计算方法。结果表明,该体系可为舰炮装备通用质量特性一体化设计、仿真及验证工作奠定基础。
期刊
锰是地壳丰度排名第三的过渡金属元素。近年来,以其廉价、低毒等特点,锰催化的有机反应引起了化学家们的广泛兴趣,成为了该领域的研究热点,并取得了丰硕的成果。本文对前人在该领域的工作进行了简要回顾,并基于此以络合物Mn2Br2(CO)8作为催化剂,围绕其催化的炔烃官能化反应以及醇、氮杂环等有机分子的脱氢反应展开了研究,内容主要分为以下三个部分:第一部分:锰催化的对于非对称共轭二炔的选择性氢芳化反应。该反
学位
当前的国际形势和经济全球化的发展趋势,要求各国都必须以国际化眼光应对来自全球的竞争和挑战。大学生作为国家未来的建设者,他们的国际视野和本土文化认同都很重要。大学生的国际视野直接影响着我国未来的国际竞争力和国际地位,他们的本土文化认同感也直接影响他们对国家发展的责任感和使命感。然而,已有研究发现,当前我国的国际化现实已经引发了大学生本土文化认同的困惑和下降。因此,本研究从当下人才培养面临的跨文化教育
学位
结合基因表达调控和信号转导来研究细胞的应激反应是细胞生物学的前沿课题。限于当前的实验技术条件,从单细胞水平阐明这些反应的分子机制依然是一个巨大挑战。即使能做到单细胞水平的测量,往往也只能给出在某些时间点上的测量数据,而反应本身却是动态变化的。因此,建立过程的动态模型,刻画其动力学,揭示其调控机制,是定量研究细胞应激反应的重要途径。p53是最重要的肿瘤抑制因子之一,介导细胞应答DNA损伤、癌基因活化
学位
噪声控制技术在航空航天、军事、工业和交通运输等领域广泛应用。无源控制技术基于材料的吸收和(或)反射特性,最先应用于各领域,然而由于材料价格昂贵、体积大,且低频控制效果差等缺点,难以满足日益增长的噪声控制需求。基于叠加原理的有源噪声控制(ANC,Active Noise Control)技术因成本低、低频效果显著、布控简便等优势,得到了广泛研究和应用,未来极有可能成为封闭空间降噪的标配技术。本文针对
学位
中国经济的增长速度在历经了改革开放40多年来的超高速增长的奇迹之后,开始逐渐回落,进入了相对稳定增长的“新常态”。目前正处在转变发展方式、优化经济结构的关键时期。在这一过程中,中国经济的杠杆风险日益凸显。为了有效解决这一问题,党中央、国务院把“去杠杆”明确地列为供给侧结构性改革“去产能、去库存、去杠杆、降成本、补短板”的五大任务之一,而且还把控制企业的财务杠杆比率作为任务的重中之重。然而,由于预算
学位
目的 了解四川省不同生源地高中学生结核病防治感知情况,为今后开展结核病健康教育和促进提供科学依据。方法 选取绵阳市某中学实验学校寄宿制的1 730名高中学生对研究对象,开展问卷调查,比较分析城镇、农村两类生源地结核病防治核心知识总知晓率和单一知识知晓情况,率的比较采用χ~2检验,以 P<0.05 为差异有统计学意义。结果 城镇和农村高中学生结核核病防治核心知识总知晓率为83.03%(12 868/
期刊
多环芳烃(PAHs)作为一类具有“三致”效应的持久性有机污染物,可通过大气传输和介质间迁移等多个过程进入周围环境。随着能源消耗量的巨增,中国大气PAHs排放已高居全球首位,PAHs排放清单的精细化构建对污染管控和提升大气传输模型的PAHs模拟精度具有重要意义。目前大气PAHs的排放清单和模拟预测已经成为环境科学领域的研究热点,以往研究多关注在特定年份基于样点数据对大气PAHs的调查分析和城市尺度下
学位