【摘 要】
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研究背景:磨损颗粒介导的假体周围无菌性松动仍然是全髋关节置换术中远期严重并发症之一。本研究的目的是探究重组蛋白促红细胞生成素肝细胞受体4（eph B4-Fc）调控磨损颗粒介导的骨溶解和炎症反应中的作用。方法:通过小干扰RNA-Nfatc1和小干扰RNA-c-Fos的研究来研究ephrin B2的调控机制。紧接着使用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色,骨吸收形成实验,酶联免疫吸附实验（ELISA）和
【基金项目】
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国家自然基金（81572158,81772361,81572116）；
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研究背景:磨损颗粒介导的假体周围无菌性松动仍然是全髋关节置换术中远期严重并发症之一。本研究的目的是探究重组蛋白促红细胞生成素肝细胞受体4（eph B4-Fc）调控磨损颗粒介导的骨溶解和炎症反应中的作用。方法:通过小干扰RNA-Nfatc1和小干扰RNA-c-Fos的研究来研究ephrin B2的调控机制。紧接着使用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色,骨吸收形成实验,酶联免疫吸附实验（ELISA）和ephrin B2过表达和敲低实验验证eph B4-Fc抑制磨损颗粒介导的破骨细胞成熟及分化。此外,构建小鼠颅骨模型进一步验证eph B4-Fc抑制磨损颗粒介导的骨溶解及抑制体内炎症反应。结果:研究发现磨损颗粒可以通过c-Fos/NFATc1信号通路促进骨髓巨噬细胞膜蛋白ephrin B2的表达,并且通过加入eph B4-Fc重组蛋白可以负反馈抑制破骨细胞的分化及成熟。还进一步通过体内实验发现eph B4-Fc可以调控OPG/RANKL比例平衡及促炎症因子的释放,从而抑制破骨细胞对骨吸收的影响。结论:重组蛋白eph B4-Fc可通过ephrin B2/eph B4双向信号通路抑制磨损颗粒介导的骨溶解和炎症反应,ephrin B2配体有望成为新的临床药物治疗靶点。
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