葛根素注射液含量测定、体内代谢及其对CYP2E1活性的影响

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本论文共由四章组成。第一章对3种葛根素注射液中的葛根素含量进行测定。第二章采用HPLC方法对葛根素在大鼠体内的吸收代谢情况进行分析研究。第三章用探针药物法对葛根素在体外对大鼠肝微粒体CYP2E1酶活性的影响进行了研究。第四章对国内市场葛根素注射液现状进行综述分析。第一章HPLC法测定葛根素注射液中葛根素的含量采用Merk, Purospher STAR RP-C18色谱柱(250×4.6nm,5μm),以甲醇-1%冰乙酸水溶液(25:75)为流动相,流速为1.0mL·min-1,柱温为29℃,检测波长为250nm,进样量为10μL。对照品葛根素在0.192~1.152μg呈良好曲线关系,线性回归方程Y=468374X+3105.25,r=0.9998,平均加样回收率为99.61%,RSD1.4%。结果表明,3种注射液中的葛根素均可在选定的条件下得到较好的分离,线性关系良好。该方法简单快速、合理可行,可为葛根素注射液的质量控制提供科学依据。第二章葛根素在大鼠体内吸收代谢的研究在不同时间点进行大鼠尾静脉取血,采用高效液相方法测定血清中葛根素的血药浓度,应用PK Solver2.0药动学统计软件计算药动学参数。建立一种HPLC方法测定葛根素的血药浓度,并研究大鼠尾静脉注射葛根素溶液后240min内的吸收代谢情况。结果表明葛根素在大鼠体内药动学过程符合二室模型。葛根素的分布和消除均较快,说明其具有毒性小、代谢快、不易蓄积的优点。第三章葛根素对大鼠肝细胞CYP2E1活性影响的研究采用差速离心法制备大鼠肝微粒体,经过适合的孵育条件孵育后,用HPLC方法对其进行分析。结果20min、30min、60min空白组和实验组均未发现4-硝基儿茶酚。可见葛根素对大鼠肝细胞CYP2E1未呈诱导作用,也无抑制作用。第四章国内市场葛根素注射液现状分析本文从葛根素注射液和葛根素其他制剂的批准文号、分布区域和生产企业类型等方面,较为系统的综述了目前葛根素注射液的现状。
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