脐血树突状细胞及BGC823衍生exosomes诱导抗肿瘤活性的研究

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胃癌是常见的严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,传统的治疗手段难以达到防止复发和转移的目的而疗效欠佳。生物治疗,尤其是肿瘤疫苗已为许多恶性肿瘤患者带来了希望,肿瘤疫苗也因此成为肿瘤治疗和研究领域的热点。大量的文献已证实用灭活的肿瘤细胞、肿瘤裂解物或肿瘤抗原蛋白、肽或DNA做为肿瘤疫苗,同时配合使用细胞因子或佐剂能产生免疫学效应以及临床疗效。然而,这些疫苗的免疫效应通常较弱,临床观察很少能达到长期的、稳定的治疗效应。 树突状细胞(dendritic cells,DCs)是目前已知的功能最强大的加工和呈递抗原的专职APC,也是惟一能激活初始型T细胞的APC,它决定着特异性免疫应答对抗原的选择性并提供共刺激信号,能有效的活化CD8+ CTL,产生体内外抗肿瘤效应,在肿瘤细胞免疫和体液免疫中均发挥重要作用。1998年Zitvogel课题组在Des抗肿瘤研究中发现,DCs能向细胞外分泌直径为40-90nm的双层膜性囊泡小体,命名为DCs衍生的exosomes。对exosomes生物学特性研究发现,exosomes表达几乎所有的抗原提呈分子,包括MHC Ⅰ、MHC Ⅱ类分子和CDla-d,还表达协同刺激分子如CD86、CD80以及粘附分子CD11c、CD54等;另外,与DCs相比exosomes还具有耐高温、可冷藏、性能稳定、可定量分析等特点。动物实验已证实,DC来源的exosomes(DC derived exosomes,DEX)作为肿瘤疫苗使用,不仅可防止肿瘤
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