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目的:本研究旨在探讨氟维司群(ICI 182780,ICI)对乳腺癌细胞上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)表型的影响及其信号机制,为探寻治疗乳腺癌的高效方法提供实验依据。方法:以雌激素受体(Estrogen receptor,ER)阳性、G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)阳性乳腺癌细胞MCF-7和ER阴性、GPER阳性乳腺癌细胞MDA-MB-468为研究模型;常规细胞培养,以ICI(E2作为对照)刺激处理模型细胞,需要时用GPER抑制剂G15预处理细胞;采用划痕修复和侵袭小室实验分别考察细胞迁移和侵袭能力;通过蛋白印迹法检测细胞蛋白表达水平;Sh-RNA-CANP2转染细胞以沉默其基因的表达,嘌呤霉素筛选稳定表达细胞株。结果:(1)ICI(10μM)或E2(50nM)刺激模型细胞,可明显增强MCF-7细胞迁移率(P<0.05 vs DMSO)和侵袭率(P<0.01 vs DMSO);MDA-MB-468细胞迁移率和侵袭率也明显升高(P<0.01 vs DMSO)。(2)ICI或E2处理模型细胞,MCF-7细胞纤连蛋白(Fibronectin,FN)表达明显上调(P<0.05,P<0.01 vs DMSO),E-钙黏素(E-cadherin,E-Cad)表达下调(P<0.01,P<0.05 vs DMSO);MDA-MB-468细胞FN表达也明显上调,E-Cad表达下调(P<0.05 vs DMSO)。(3)给予G15(10μM)预处理模型细胞后,MCF-7细胞ICI或E2处理组迁移率均下降(P<0.05,P<0.01 vs ICI),侵袭率降低(P<0.01,P<0.05 vs ICI);MDA-MB-468细胞迁移率降低(P<0.05,P<0.01 vs ICI),侵袭率也降低(P<0.05 vs ICI)。(4)G15还可明显抑制ICI或E2诱导的模型细胞FN的上调(P<0.01vs ICI或E2),MDA-MB-468细胞E-cad的下调(P<0.05 vs ICI或E2),但对MCF-7细胞E-cad表达无明显影响(P>0.05 vs ICI或E2)。(5)Sh-RNA转染沉默模型细胞CANP2表达可明显降低细胞迁移和侵袭能力(P<0.05 vs NCSH)。(6)CANP2沉默可下调模型细胞FN表达(P<0.01)(P<0.05 vs NCSH),上调细胞E-cad的表达(P<0.01 vs NCSH)。(7)Sh-RNA转染沉默模型细胞CANP2表达,E2或ICI诱导的MCF-7细胞迁移率和侵袭率均下降(P<0.05 vs NCSH);MDA-MB-468细胞两处理组迁移率下降(P<0.05 vs NCSH),侵袭率降低(P<0.01 vs NCSH)。(8)CANP2表达沉默,E2或ICI诱导的模型细胞FN的上调及E-cad表达的下调被明显抑制(P<0.05 vs NCSH)。结论:ICI能诱导乳腺癌细胞从EMT野生型转变为完全型或不完全型,同时伴随细胞迁移和侵袭能力明显增强;GPER-CANP2信号通路参与介导ICI诱导的EMT表型及细胞恶性生物学行为的变化。