目的:肝纤维化（liver fibrosis，LF）是慢性乙型肝炎(chronic hepatitisB，CHB)向肝硬化(liver cirrhosis，LC)进展的核心环节，有效抗纤维化治疗对阻止疾病进展、延缓并降低肝硬化等终末期肝病发生和病死率至关重要。因此，及早诊断并动态评估肝纤维化的进展，寻找肝纤维化发生发展的有效预测指标对临床制定理想的抗纤维化方案和预测疾病预后、转归均具有重要价值。近年来，趋化因子及其受体研究逐渐成为肝病研究领域热点，其中干扰素-γ（interferon gamma，IFN-γ）及其诱导蛋白-10（IFN-γinducible protein-10，IP-10）在慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染者不同临床阶段表达存在显著差异，且影响临床抗病毒治疗应答。因此笔者推测，IP-10与CHB患者肝纤维化发生发展间也可能存在关联，本研究即通过观察CHB不同纤维化程度患者血清IFN-γ、 IP-10水平及肝组织IFN-γ、 IP-10 mRNA、蛋白表达，探讨IP-10在肝纤维化发生发展中的作用，为临床肝纤维化无创诊断提供新的思路。　　方法:收集2009年1月至2010年12月在河北医科大学第三医院感染科、邯郸市传染病医院接受肝穿刺组织病理活检的CHB患者60例，其中男性35例，女性25例。CHB的诊断符合中华医学会感染病学分会、肝病学分会联合制定的2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准。另外，依据2000年版《病毒性肝炎防治方案》中肝纤维化分期标准将全部患者依纤维化程度进行分组，其中S0-1期17例、S2-3期28例、S4期15例，另外选择同期我院15例健康志愿者血清，15例肝移植供肝组织作为健康对照。　　所有患者晨起空腹肘静脉采血，全自动血细胞分析仪检测全血WBC、PLT;全自动生化分析仪检测血清ALB、ALT、TB等生化指标;全自动血凝仪检测PT，并计算PTA、INR等凝血指标;电化学发光法检测血清HBsAg、HBeAg定量;Real-time PCR检测血清HBV DNA水平(下限为500copies/ml)。双抗体夹心ELISA法检测血清IFN-γ、IP-10水平;免疫组织化学染色观察肝组织IFN-γ、 IP-10阳性表达与分布;Real-time PCR检测肝组织IFN-γ、 IP-10 mRNA表达。　　采用SPSS17.0统计软件分析数据。HBV DNA进行Log10对数转换，连续变量资料以均数±标准差（(x)±s）表示。数据分析前进行正态性与方差齐性检验。正态分布且方差齐时，两组间比较行t检验;多组间比较采用One-way ANOVA单因素方差分析，组间比较采用SNK-q检验。非正态分布或方差不齐时，采用非参数Kruskal-Wallis H秩和检验，组间比较采用Mann-Whitney U检验。分类变量采用x2检验。相关性分析采用多因素Logistic回归分析。按α=0.05水准，双侧P＜0.05为差异有统计学意义。　　结果:　　1.各组患者人口基线特征CHB肝纤维化患者60例，年龄18-65岁，平均年龄37±11岁。各组患者在年龄分布、性别比例方面均具有可比性。患者血常规、凝血功能、肝功能、HBV病毒学等指标比较如表1所示。　　2.血清IFN-γ、 IP-10水平变化CHB患者血清IFN-γ水平与健康对照组比较呈不同程度升高，尤以S2-3组（5.33±1.17 pg/ml）、S4组（6.17±1.00 pg/ml）升高为著（均P＜0.01），S0-1组（2.63±0.76 pg/ml）与健康对照组（1.98±0.58 pg/ml）比较无统计学差异，S2-3组、S4组血清IFN-γ水平较S0-1组明显升高（均P＜0.01），且以S4组升高最著。血清IP-10水平变化趋势与IFN-γ相一致，亦以S2-3组（398.11±95.91 pg/ml）、S4组（482.13±123.90 pg/ml）为著，尤其S4组升高最为明显，各组间两两比较差异均具有统计学意义（均P＜0.01或P＜0.05）。　　3.肝组织IFN-γ、IP-10 mRNA和蛋白表达差异将健康对照肝组织IFN-γ、IP-10 mRNA表达量设定为1.00。CHB患者肝内IFN-γ、IP-10 mRNA表达均不同程度升高（均P＜0.01），其中S4组（2.90±0.33、4.72±0.95）表达最著，明显高于S2-3组(2.67±0.34、3.82±0.82)和S0-1组（1.68±0.37、3.31±0.45）（均P＜0.05或P＜0.01）;与S0-1组比较，S2-3组肝内IFN-γ、IP-10水平亦明显升高，两者比较差异具有统计学意义（均P＜0.01或P＜0.05）。　　免疫组织化学染色显示肝组织IFN-γ主要表达于汇管区淋巴细胞及肝细胞;IP-10则主要表达于炎症坏死区及汇管区周围肝细胞，部分表达于肝脏浸润的淋巴细胞。半定量分析显示，IFN-γ、IP-10蛋白表达变化趋势与mRNA表达趋势相一致，以S4组（5.17±1.35，4.00±0.93）表达最著，其后依次为S2-3组（4.91±1.18，3.18±0.80）、S0-1组（3.74±0.76，2.57±0.74）和健康对照组（3.45±0.76，0.05±0.05）。S0-1与健康对照组、S2-3与S4组组间IFN-γ差异无统计学意义，其余各组间两两比较差异均具有统计学意义（均P＜0.01）;IP-10则在各组间两两比较差异均具有统计学意义（均P＜0.01或P＜0.05）。　　4.Logistic回归分析发生明显肝纤维化(S2-4)的预测因素依据肝纤维化分期将S2-4期列为明显肝纤维化，单因素比较显示轻度纤维化组(S0-1)与明显肝纤维化组(S2-4)之间有统计学意义的指标为ALB、ALT、TB、PT、PTA、INR、PLT、HBV DNA、IFN-γ与IP-10，共10项。因PTA、INR均由PT计算而得，故将除二者之外的8项指标纳入Logistic逐步回归分析，结果显示PLT（OR=11.827，95％ CI为1.415-98.879，P=0.023）、TB(OR=8.469,95％CI为1.154-62.173, P=0.036)、IP-10(OR=18.070,95％ CI为1.728-188.941，P=0.016)是明显肝纤维化发生独立预测因素。　　结论:　　1.CHB患者IFN-γ、IP-10水平升高，不同程度肝纤维化IP-10表达存在差异，以肝纤维化程度最重S4期升高最为显著，提示CHB患者IFN-γ、IP-10水平与肝纤维化程度密切相关。　　2.血清及肝组织中IFN-γ、 IP-10水平与肝纤维程度平行，血清IP-10水平是明显肝纤维化(S2-4)发生的重要预测因素。　　3.IP-10作为参与肝纤维化发生发展的重要细胞因子，对肝纤维化的无创诊断提供了一个新的思路，并可能作为判定抗纤维化程度的重要评价指标。