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目的:研究mi R-221/222是否通过调节自噬相关基因ATG4A的表达抑制自噬,从而介导MM细胞的糖皮质激素耐药。方法:采用Real time RT-PCR方法对临床MM病人以及正常人骨髓CD138+细胞以及多个骨髓瘤细胞系mi R-221/222的表达量进行检测;采用Real time RT-PCR、Western-blotting分别检测在骨髓瘤细胞系中ATG4A在m RNA与蛋白的表达水平;使用瞬时转染方法将mi R-221/222mimics转染骨髓瘤细胞系MM.1S建立mi R-221/222过表达体系后,通过Western-blotting、Real time RT-PCR检测过表达细胞ATG4A的表达水平;采用电镜检测自噬泡、Western-blotting检测P62蛋白、LC3B-I、LC3B-II蛋白检测地塞米松作用下,转染mi R-221mimics前后骨髓瘤细胞自噬水平的的变化;采用CCK-8检测骨髓瘤细胞在加入自噬抑制剂前后地塞米松对细胞死亡的影响,以及过表达mi R-221/222和抑制mi R-221/222后地塞米松对细胞死亡的影响。结果:在临床MM病人以及正常人骨髓细胞CD138+细胞中,MM病人的mi R-221表达低于正常对照,mi R-222表达高于正常对照;在骨髓瘤细胞系中mi R-221/222表达量与ATG4A m RNA的表达呈负相关;在MM细胞中,mi R-221/222可在m RNA及蛋白水平抑制ATG4A的表达;mi R-221/222在MM.1S细胞的基础表达低于MM.1R细胞的表达,且地塞米松可使地塞米松敏感的MM.1S细胞的mi R-221/222显著减低而耐药的MM.1R细胞系却少量减低;过表达mi R-221/222可抑制激素敏感的细胞发生死亡,而抑制mi R-221/222表达可促进激素耐药的细胞发生死亡;地塞米松可引起MM细胞发生自噬、且激素敏感细胞系发生自噬的水平明显高于激素耐药的细胞系。抑制自噬可以减少地塞米松诱导的细胞死亡,而mi R-221/222可抑制自噬的发生。结论:mi R-222/221可能通过抑制自噬相关基因ATG4A的表达,进而抑制自噬的过度激活,导致糖皮质激素作用下的自噬性细胞死亡减少,进而参与骨髓瘤细胞的糖皮质激素的耐药。