磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂是一类应用广泛的治疗男性勃起功能障碍(ED)类药物,它能选择性抑制磷酸二酯酶-5,促进阴茎海绵体释放NO,NO可激活鸟苷酸环化酶,使三磷酸鸟苷(GPT)转化为环鸟苷酸(cGMP),并能减少cGMP的降解,升高阴茎内cGMP的水平;cGMP作为信息传导的第二信使,促进海绵体平滑肌的舒张,减少cGMP降解,增加海绵体动脉的最大血流速度和平均血流速度,增加血流量,促进阴茎勃起。　　盐酸伐地那非(vardenafil),化学名:2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪-1-磺胺基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5,1-f][1,2,4]三联氮-4-酮单盐酸盐,德国拜耳公司研制的选择性的5-磷酸二酯酶(PED5)抑制剂,用于治疗ED患者。实验表明,伐地那非相比其他治疗ED药物具有用量少,起效快,副作用小等优点。现阶段,国内只有少数几家公司在开发此产品,且处于早期研发阶段。因此,对其合成工艺进行研究具有重大实际价值。　　本文简述了伐地那非的作用机制及研究进展。重点研究了盐酸伐地那非的合成方法,通过对合成路线的研究,确定以L-丙氨酸、正丁酰氯、邻乙氧基苯甲脒、水合肼、N-乙基哌嗪等为起始原料,依次经过两次取代、缩合、环合、磺酰化、取代和成盐等七步反应制得盐酸伐地那非,改进了文献的方法,对其重要中间体的最优反应条件进行了研究,同时制定了重要中间体的质量控制方法。该工艺稳定、原料易得、反应条件温和且易于控制,后处理简便,且得到较好的纯化,适合于工业化生产。合成的盐酸伐地那非样品的结构经1H-NMR确证,最终反应总收率超过20％,高于文献收率15.0%,HPLC分析产品纯度在99.6%以上。　　此外,在现有的文献基础上,我们对伐地那非抑制剂进行化学修饰,设计合成了6个咪唑并三嗪类结构的新目标化合物,并对反应条件进行了相应的优化,所有化合物的结构均经1H-NMR确证,并且所得的已知化合物熔点与文献值相近,此外合成2个未见文献详细报道的化合物。　　本课题依据伐地那非非的结构,进行构效关系分析,对整个实验步骤进行了优化,所合成的化合物为后续的实验做了基础,为今后盐酸伐地那非的工业化生产和伐地那非类似物的结构提供了理论依据和实验基础,为以后的研究工作打下了基础。