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目的:慢性心力衰竭的治疗理念随着时代的发展不断进步,血管紧张素受体拮抗剂-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物沙库巴曲缬沙坦的问世是慢性心衰治疗的新的里程碑。随着有关沙库巴曲缬沙坦的循证医学证据不断增加,并临床诊疗指南中的地位不断提高,该药在慢性心衰患者中亦得以逐渐推广应用,但目前慢性心衰患者中该药的应用情况如何,与国内外指南推荐的标准是否存在差距等,尚不清楚。本课题旨在以慢性心力衰竭指南为参照,通过回顾性分析我院使用沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心衰患者的真实用药情况,以期进一步评估临床沙库巴曲缬沙坦治疗慢性射血分数降低型心力衰竭（HFr EF）患者上的优越性及临床实践与指南的差距,从而为临床心血管医生贯彻指南推荐并规范用药提供有益资料和改进策略。方法:收集2019年01月01日-2021年06月01日于我院住院的慢性心力衰竭患者1220例。根据入排标准筛选后选择493例HFr EF患者纳入研究,根据其药物治疗方案分为沙库巴曲缬沙坦组（即治疗组,n=321）和常规治疗组（即对照组,n=172）。记录所有患者的基线资料,包括性别、年龄、心衰病因、既往病史、心率、血压、NYHA分级、肾功能不全CKD分期、NT-pro BNP、肌酐、肾小球滤过率、心脏超声心动图指标、沙库巴曲缬沙坦的起始剂量以及其他治疗用药情况等。随访主要内容包括暴露组6个月沙库巴曲缬沙坦的剂量使用情况以及未达目标剂量的原因,复查心脏超声心动图相关指标,患者是否因心力衰竭再住院以及再次住院的间隔时间、患者是否因心血管疾病死亡以及生存时间等。了解我院使用沙库巴曲缬沙坦的真实用药情况,对比两组患者疗效上的差异。结果:1.沙库巴曲缬沙坦治疗组患者中,多数患者（197/321,61.4%）的起始剂量为50mg-bid,一部分患者（63/321,19.6%）起始剂量为100mg-bid,少部分患者（32/321,10.0%）起始剂量为25mg-bid,极小部分患者（6/321,1.9%）起始剂量低至25mg-qd。6个月随访时,超过一半患者（145/288,50.3%）仍维持在50mg-bid的起始剂量,部分患者（70/288,24.3%）剂量增加至100mg-bid,仅有2.1%（6/288）的患者达到了200mg-bid的最大推荐剂量。长期随访中多数患者治疗药物未调整或未达到目标剂量的原因可能主要与医嘱不到位（150/288,52.1%）和未规律复诊（116/288,40.3%）等有关。2.沙库巴曲缬沙坦组患者治疗1个月后与基线期比较,左室舒张末期内径LVDD（60.64±11.51 vs 64.14±11.08,t=6.073,P＜0.001）和左室收缩末期内径LVDS（50.43±11.54 vs 55.49±10.81,t=5.900,P＜0.001）缩小,而左室短轴缩短率FS（18.33±6.73 vs 14.39±4.10,t=-5.142,P＜0.001）和左室射血分数EF（36.86±12.01 vs 27.94±6.25,t=-7.454,P＜0.001）增加,差异具有统计学意义。治疗3个月后与基线期比较,左室舒张末期内径LVDD（60.60±10.01 vs 64.69±8.91,t=4.303,P＜0.001）和左室收缩末期内径LVDS（50.22±9.44 vs 55.70±8.85,t=5.234,P＜0.001）缩小、左室短轴缩短率FS（19.66±6.33 vs 14.25±4.34,t=-6.156,P＜0.001）和左室射血分数EF（37.73±11.44 vs 27.61±7.05,t=-6.807,P＜0.001）增加,差异具有统计学意义。治疗6个月后与基线期比较,左室舒张末期内径LVDD（60.29±9.83 vs 64.88±7.84,t=4.905,P＜0.001）和左室收缩末期内径LVDS（49.04±11.07 vs 55.06±8.81,t=6.120,P＜0.001）缩小、左室短轴缩短率FS（19.75±6.99 vs 14.96±4.65,t=-4.813,P＜0.001）和左室射血分数EF（38.90±12.31 vs 27.63±6.44,t=-6.613,P＜0.001）增加,差异具有统计学意义。治疗9个月后与基线期比较,左室舒张末期内径LVDD（61.85±9.50vs 67.12±7.84,t=3.197,P=0.003）和左室收缩末期内径LVDS（53.91±9.83vs 58.03±8.38,t=2.466,P=0.019）缩小、左室短轴缩短率FS（15.91±6.32 vs14.03±4.68,t=-2.210,P=0.034）和左室射血分数EF（32.55±11.44 vs 27.21±6.92,t=-2.423,P=0.021）增加,差异具有统计学意义。治疗12个月后与基线期比较,左室舒张末期内径LVDD（58.59±8.82 vs 63.72±10.72,t=2.768,P=0.010）和左室收缩末期内径LVDS（49.21±8.77 vs 54.90±10.77,t=2.905,P=0.007）缩小、左室短轴缩短率FS（20.00±7.52 vs 15.72±4.26,t=-3.016,P=0.005）和左室射血分数EF（37.86±10.07 vs 29.55±7.01,t=-3.914,P=0.001）增加,差异具有统计学意义。基于协方差分析以心脏超声心动图基线期数据作为协变量校正基线值后,两组患者所有时点心脏超声心动图指标治疗前后的差值差异均无统计学意义（P＞0.05）。3.沙库巴曲缬沙坦组所有患者随访期间累积再住院率为41.3%,平均再住院间隔时间为22.56个月（95%CI:20.81,24.32）,常规治疗组随访期间累积再住院率为51.6%,平均再住院间隔时间为20.93个月（95%CI:18.53,23.34）,两组患者再住院率的组间差异无统计学意义（Log RankX~2=2.938,P=0.087）。纳入年龄、基线NYHA分级、基线NT-pro BNP、基线LVDD以及治疗方式变量,构建影响患者再住院的多因素COX比例风险模型,结果显示,基线LVDD水平是患者再住院的独立危险因素（P=0.019,HR=1.020,HR95%CI:1.003,1.037）。4.沙库巴曲缬沙坦组随访期间累积死亡率为13.7%,平均生存时间为30.39个月（95%CI:29.21,31.56）,常规治疗组随访期间累积死亡率为16.6%,平均生存时间为30.91个月（95%CI:29.38,32.43）,两组患者死亡率的组间差异无统计学意义（Log RankX~2=0.046,P=0.830）。纳入年龄、基线NYHA分级、基线NT-pro BNP、基线EF以及治疗方式变量,构建影响患者死亡的多因素COX比例风险模型,结果显示,年龄（P=0.010,HR=1.031,HR95%CI:1.007,1.055）、基线NYHA分级（P=0.023,HR=1.618,HR95%CI:1.068,2.452）、基线EF值（P=0.037,HR=0.960,HR95%CI:0.924,0.997）是患者死亡的独立危险因素。结论:1.多数HFr EF患者临床应用沙库巴曲缬沙坦起始剂量多为50mg～100mg bid,但长期随访期间的维持剂量仍以50mg～100mg bid剂量为主,达到最大推荐剂量的患者极少。患者剂量不调整或未达到目标剂量的原因主要为医嘱不到位和未规律复诊等。2.沙库巴曲缬沙坦可显著逆转HFr EF患者的心室重构,但与一般常规治疗比较无显著优越性,可能与绝大多数患者长期应用沙库巴曲缬沙坦的剂量较低而未达到最大靶剂量相关。3.HFr EF患者基线LVDD水平可能是再住院的独立危险因素,而年龄、基线NYHA分级与EF值可能是死亡的独立危险因素。