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目的:观察复方半枝莲颗粒对肝纤维化中MAPK/ERK-PI3K/Akt信号转导通路的影响,探讨复方半枝莲颗粒治疗大鼠肝纤维化的作用机制。方法:将SPF级SD雄性大鼠84只,随机取12只作为正常组(A组),其余为造模大鼠随机分为模型组(B组)、秋水仙碱阳性对照组(C组)、大黄?虫丸组(D组)、复方半枝莲颗粒高剂量、中剂量、低剂量组(E、F、G组),共七个组,每组12只。采用40%CCl4复合因素干预方法制备大鼠肝纤维化模型,并分别作如下处理:正常组自由饮食,正常饲养;模型组定期根据体重腹腔注射CCl4,以高脂低蛋白鼠粮及15%酒精饮料喂食,成模后予生理盐水灌胃;秋水仙碱阳性对照组、大黄?虫丸组、复方半枝莲颗粒高剂量、中剂量、低剂量组造模成功后分别予以相应药物灌胃治疗4W。治疗结束后采集所有分组的标本,对标本进行病理切片HE染色、免疫组织化学染色图像分析、Western blot及RT-PCR检测,观察以上实验方法中MAPK/ERK-PI3K/Akt信号转导通路各指标表达变化情况。结果:1.肝脏指数结果:与正常组比较,模型组及各治疗组的肝脏指数均增加,差异有统计学意义(P<0.05);各治疗组与模型组相比,肝脏指数均下降,差异有统计学意义(P<0.05);复方半枝莲颗粒各剂量组间比较,高剂量组肝脏指数明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。2.HE染色结果:在光镜下,正常组肝组织形态正常;模型组及复方半枝莲颗粒低剂量组有明显的肝组织结构变化及一定程度肝损伤及纤维化;秋水仙碱阳性对照组、大黄?虫丸组、复方半枝莲颗粒高剂量、中剂量组肝组织有不同程度肝纤维化表现。3.免疫组织化学法结果:模型组及各治疗组大鼠肝脏组织p42/44mapk、p38mapk、pi3k、akt表达量均高于正常组,差异有统计学意义(p<0.05),各治疗组大鼠肝脏组织p42/44mapk、p38mapk、pi3k、akt表达量均低于模型组,差异有统计学意义(p<0.05);复方半枝莲颗粒高剂量组的p42/44mapk、p38mapk、pi3k、akt蛋白表达量低于其余治疗组,差异有统计学意义(p<0.05);复方半枝莲颗粒中剂量组实验大鼠的p42/44mapk、p38mapk、pi3k、akt蛋白表达量低于复方半枝莲颗粒低剂量组,差异有统计学意义(p<0.05)。4.westernblot结果:正常组大鼠肝脏组织p42/44mapk、p38mapk、pi3k的蛋白表达量低于各实验组,差异均有统计学意义(p<0.05);正常组大鼠肝脏组织akt的蛋白表达量低于除复方半枝莲颗粒高剂量组外的其它各实验组,差异均有统计学意义(p<0.05);模型组大鼠肝脏组织p42/44mapk、akt的蛋白表达量低于除复方半枝莲颗粒低剂量组外的其它各治疗组,差异均有统计学意义(p<0.05);模型组大鼠肝组织p38mapk、pi3k的蛋白表达量高于各治疗组,差异均有统计学意义(p<0.05);复方半枝莲颗粒高剂量组大鼠肝脏组织p42/44mapk、p38mapk、pi3k的蛋白表达低于其他各治疗组,差异有统计学意义(p<0.05);复方半枝莲颗粒中剂量组p42/44mapk、p38mapk、pi3k的蛋白表达低于复方半枝莲颗粒低剂量组,差异有统计学意义(p<0.05);各治疗组之间相比,大鼠肝脏组织的akt的蛋白表达量无明显差异(p>0.05)。5.rt-pcr检测:正常组pi3kmrna、aktmrna表达量低于模型组,差异有统计学意义(p<0.05);模型组pi3kmrna表达量高于复方半枝莲颗粒高、中剂量组和大黄?虫丸组,差异有统计学意义(p<0.05);复方半枝莲颗粒高剂量组pi3kmrna、aktmrna表达量低于复方半枝莲颗粒中、低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);复方半枝莲颗粒中剂量组PI3K mRNA表达量低于复方半枝莲颗粒低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组Akt mRNA表达量均高于各用药治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);复方半枝莲颗粒中剂量组Akt mRNA表达量与复方半枝莲颗粒低剂量组比较,无明显差异(P>0.05)。结论:复方半枝莲颗粒可能通过抑制MAPK/ERK-PI3K/Akt信号通路的传导,抑制了HSC的活化或者促进了HSC的凋亡,从而减轻CCl4肝纤维化模型大鼠的纤维化程度,具有一定的改善大鼠肝纤维化的作用。