【摘 要】
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肿瘤抑制蛋白p53参与众多细胞过程,例如参与调节细胞周期阻滞、DNA损伤修复、血管生成、自噬、迁移、衰老以及凋亡等生理过程。根据临床研究报道,在超过50%的癌症类型中发现了p53突变。突变型p53等位基因的遗传导致人类患上Li-Fraumeni癌症综合征。p53-/-小鼠在成体阶段均会产生肿瘤。同时,p53蛋白处于精密的、多层次的调控网络中。例如,转录水平上受到可变剪切的调节;蛋白质水平上受到蛋白
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肿瘤抑制蛋白p53参与众多细胞过程,例如参与调节细胞周期阻滞、DNA损伤修复、血管生成、自噬、迁移、衰老以及凋亡等生理过程。根据临床研究报道,在超过50%的癌症类型中发现了p53突变。突变型p53等位基因的遗传导致人类患上Li-Fraumeni癌症综合征。p53-/-小鼠在成体阶段均会产生肿瘤。同时,p53蛋白处于精密的、多层次的调控网络中。例如,转录水平上受到可变剪切的调节;蛋白质水平上受到蛋白构象、细胞亚定位、蛋白质-蛋白质相互作用以及翻译后修饰的调节。在这些调控网络中,处于中心枢纽的是p53-Mdm2（mouse double minute 2,Mdm2）信号通路途径。事实上,p53参与众多细胞过程都离不开蛋白质-蛋白质相互作用。一些p53结合蛋白甚至可以影响p53发挥何种功能。因此,研究这些p53结合蛋白将有助于阐明p53调控网络的多样性和复杂性,而研究新的p53结合蛋白将揭示新的p53调控模式,并将为这种重要肿瘤抑制蛋白的生物学功能提供新的见解。本文利用酵母双杂交实验技术筛选到了一个新的p53结合蛋白,FLASH（FADD-like interleukin-1β-converting enzyme associated huge protein）。免疫共沉淀分析证实了FLASH与p53之间存在相互作用并进一步阐明了这两个蛋白质之间相互作用的结构域基础,p53可同时与FLASH-N1（aa1～200）和FLASH-C1（aa 1534～1780）相互作用。此外,FLASH-N、FLASH-C都可与p53-C（aa 293～393）相互作用。通过报告基因研究FLASH对p53转录活性的影响,结果表明FLASH全长以及FLASH-M（aa921～1533）能够增强p53的转录活性和蛋白质稳定性。综上所述,FLASH能够结合p53并增强其转录活性。
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