目的: 探讨运动对高脂膳食诱导胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌组织胰岛素受体底物-1(IRS-1)丝氨酸307(Ser307)磷酸化和酪氨酸(Tyr)通路的干预效应。 方法: Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、高脂膳食(HF)组。HF组经特殊高脂膳食喂养10周，建立IR动物模型。10周后，HF组再随机分出一半为高脂膳食运动(HFE)组，运动干预4周。以钳夹技术观察IR大鼠及运动后IR大鼠胰岛素敏感性变化。WestemBlot法检测大鼠骨骼肌IRS-1Tyr磷酸化和Ser307磷酸化水平。 结果: 1、10周后HF组葡萄糖输注率(GIR60-120)明显低于NC组(P<0.01)；14周后HFE组GIR60-120明显高于高脂非运动(HFNE)组(P<0.01)，HFE组经运动后，GIR60-120明显升高，但仍低于NC组(P<0.01)。 2、4周游泳运动后，与HFNE组比较，HFE组IRS-1Tyr磷酸化水平明显升高(P<0.01)，HFE组IRS-1Ser307磷酸化水平明显降低(P<0.01)；HFE组与NC组比较，其IRS-1Tyr/Ser307磷酸化差异仍有统计学意义(P<0.01)。 结论: IRS-1Tyr/Ser307磷酸化水平异常与IR关系密切。运动后IR得到改善，同时IRS-1Ser307磷酸化水平下降，IRS-1Tyr磷酸化水平升高，提示运动改善IR机制可能与改善IRS-1Ser07异常磷酸化有关。