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背景与目的:肺癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率一直呈明显上升的趋势,如今已成为世界范围内发病率和死亡率最高的肿瘤。近年来,虽然肿瘤的各种治疗手段如外科手术、化学药物治疗、放射治疗等方面有了一定的进步,但是并没有明显提高肺癌患者的生存时间,总体五年生存率仍低于15%。肿瘤的发生是由于调控细胞生长分化和凋亡的多种基因的改变,引起的细胞转化和不断增生的结果,针对这些基因的治疗将有可能成为新的肿瘤治疗手段。目前研究发现肿瘤的发生发展涉及多种基因的参与,因此深入研究各种肿瘤相关基因的表达情况,对肿瘤的基因治疗具有重要意义。程序性细胞死亡因子4(programmed cell death 4, PDCD4)是新近发现的与细胞凋亡相关的基因,具有肿瘤抑制作用,在结肠直肠癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤中表达下降甚至缺失,并影响着肿瘤的发生发展。关于PDCD4在肺癌中的表达情况,国内未见相关报道。本研究旨在探讨PDCD4蛋白在肺癌的表达与患者的临床病理特征的关系,及其对患者预后的影响。方法:选取在山东大学附属省立医院行肺癌切除术的63例肺腺癌和鳞癌患者的肿瘤组织标本,同时取距肿瘤边缘5cm以上的正常肺组织12例作为对照。所有患者术前未接受任何放、化疗治疗。应用免疫组化Envision两步法检测所有75例标本中PDCD4蛋白的表达情况。应用SPSS16.0软件建立数据库进行统计分析。结合患者的临床病理特征,应用χ2检验比较PDCD4蛋白表达的差异情况;Kaplan-Meier法计算患者的5年生存率;Log-rank检验比较不同PDCD4蛋白表达患者的生存差别;Cox回归模型分析影响预后的因素。结果:63例肺癌组织标本中,有19例(30.16%)PDCD4蛋白呈高表达,44例为低表达;12例癌旁正常肺组织标本中,PDCD4蛋白均为高表达;两者比较有显著的统计学差异(x2=17.499,P<0.001)。在8例高分化肺癌组织中,有2例(25.00%)PDCD4蛋白为低表达;在55例中低分化肺癌组织中,有42例(76.36%)为低表达,两者之间有显著的统计学差异(x2=6.479,P<0.05)。然而,肺癌组织中的PDCD4蛋白表达与性别、年龄、大体分型、吸烟史、组织学类型、pTNM分期均无明显相关性。本组肺癌患者的5年生存率为41.1%;PDCD4蛋白高表达者的5年生存率显著高于PDCD4蛋白低表达者(65.6%vs28.7%,P=0.002)。单因素Cox回归分析结果显示是否吸烟、pTNM分期、PDCD4蛋白表达对患者术后生存率的影响有显著性差异(P<0.05)。将单因素分析中对预后有影响的因素引入Cox回归模型进行多因素分析判定影响肺癌患者预后的独立因素,结果显示pTNM分期(RR=6.640,P=0.000)、PDCD4蛋白表达(RR=0.202,P=0.001)是肺癌患者独立的预后因素。结论:采用免疫组织化学染色技术检测肺癌组织中PDCD4蛋白的表达情况,发现与正常肺组织相比,PDCD4蛋白在肺癌组织中表达降低甚至缺失。PDCD4蛋白表达与肺癌的分化程度相关:分化程度越低,PDCD4蛋白的表达越低;其表达与性别、年龄、大体分型、吸烟史、组织学类型、pTNM分期无关。分析肺癌组织中PDCD4蛋白表达与预后的关系,发现PDCD4蛋白高表达患者的生存率高于低表达者;肿瘤组织中PDCD4蛋白表达是肺癌患者预后的独立因素。PDCD4有可能成为肺癌基因治疗的潜在靶点。