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背景与目的:急性缺血性脑卒中(Acute Ischemic Stroke,AIS)作为脑血管病中最常见的卒中类型,约占所有脑卒中的80%,具有较高的发病率、致残率和死亡率。尽管抗血栓和再灌注治疗对其预后有所改善,但部分AIS患者的预后仍不理想。鉴于卒中后残疾的沉重负担,越来越多的关注集中在对新的预后标志物的识别上。研究表明,炎症反应在AIS发生、发展和预后的过程中具有至关重要的作用。目前单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(Monocyte to High-Density Lipoprotein Cholesterol Ratio,MHR)已成为一种新型的炎症标志物,并被报道与心血管事件密切相关。我们旨在探索MHR与AIS患者短期不良预后的相关性及评估其预测价值,以便为临床医师提供更多参考依据。方法:1.第一部分:单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值与急性缺血性脑卒中患者短期预后相关性研究:前瞻性、连续性收集郑州大学第一附属医院2015年1月至2017年12月诊治的24h以内发病的AIS患者。患者预后根据改良Rankin量表评分(modified Rankin Scale,mRS)评估,不良预后定义为mRS评分>2分。根据入院时MHR水平分为高、低两组,比较两组患者之间的基本特征。通过多因素Logistic回归评估MHR水平与AIS及超早期溶栓患者临床转归的关系。根据TOAST分型对AIS进行病因学分型,探索MHR水平对不同卒中亚型患者临床转归的影响。2.第二部分:单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值对急性缺血性脑卒中患者预后预测价值的探讨:绘制单核细胞(Monocyte,MONO)、高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、洛桑卒中量表(Acute Stroke Registry and Analysis of Lausanne,ASTRAL)等多个模型的受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线并计算ASTRAL不同评分的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值,Youden指数并确定最佳截断值。应用Medcalc 15.2软件中的Delong方法对不同模型曲线下面积(Area Under Curve,AUC)进行比较,计算Z值及P值,以探索不同模型预测能力,根据C统计量评价模型区分度并确定最佳预测组合模型。通过Hosmer-Lemeshow拟合度检验评价模型校准度。结果:1.第一部分:单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值与急性缺血性脑卒中患者短期预后相关性研究:(1)纳入符合入组条件的AIS患者共计1090例,其中925例(84.9%)患者的预后良好,165例(15.1%)患者的预后较差。(2)两组的临床资料显示,在不良预后组中,MHR水平[0.53(0.37-0.69)VS 0.48(0.33-0.60),P=0.007]显著更高。(3)校正其它相关危险因素后,多因素Logistic分析显示,MHR(OR2.58,95%CI,1.21-5.51,P=0.015)是AIS患者预后不良的独立危险因素;亚组分析显示高水平 MHR(OR2.39,95%CI,1.10-5.25,P=0.028)与 AIS 静脉溶栓患者短期不良预后密切相关。(4)与低水平MHR组相比,高水平MHR患者中大动脉粥样硬化(Large Artery Atherosclerosis,LAA)型卒中比例明显较高(52.7%VS 47.7%,P=0.029),而其它类型卒中未见明显性差异。多因素Logistic分析显示,在LAA型患者中,高水平MHR患者临床预后不良(OR 2.52,95%CI,1.03-6.19,P=0.034)风险明显高于低水平组患者。2.第二部分:单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值对急性缺血性脑卒中患者预后预测价值的探讨:(1)对比MHR与MONO及HDL-C对AIS患者临床转归预测结果能力显示,最佳预测变量为 MHR[AUC0.67;95%CI(0.64-0.69)],其 AUC 高于 MONO[AUC 0.61;95%CI(0.59-0.64);P=0.021]和 HDL-C[AUC 0.56;95%CI(0.53-0.60);P<0.001],最佳预测截断点为0.51,敏感性为62.3%,特异性为66.5%;后两者预测效能未见统计学差异。Hosmer-Lemeshow拟合度检验结果显示MHR预测AIS患者不良预后(P=0.223)模型存在较好的一致性。(2)采用ROC曲线对ASTRAL评分风险模型的敏感性和特异性进行评估。该风险模型AUC为0.807(0.782-0.830,P<0.001)最佳截断点为18分,敏感性和特异性分别为84.24%和60.43%。(3)在1090例符合纳排标准的AIS患者中,相比于MHR≤0.51+ASTRAL≤18分组,MHR>0.51+ASTRAL>18分组对患者临床预后不良[AUC0.683;95%CI(0.654-0.711),P<0.001]的预测价值明显较高。相比于任意单独变量MHR或ASTRAL评分,二者联合对患者不良预后风险预测价值[AUC 0.835;95%CI(0.815-0.855),P<0.001)]更高。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,χ2=5.711,P=0.58,该模型具有较好的校准度。结论:1.入院时高水平MHR可能为AIS患者短期不良预后的独立危险因素。2.入院时MHR水平对AIS患者短期预后具有一定的预测价值,其联合ASTRAL评分预测价值更高。