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目的：卡尔曼综合征(Kallmann Syndrome, KS)是特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH）的一个独特生物模型，即有发育障碍，又有嗅觉异常。KS病因分自发性和遗传性。为进一步明确KS的基因突变及基因突变与临床表型的关系，本文研究了7个KS家系，并与散发KS及正常人对照。方法：研究7个KS家系，观察患者第二性征发育情况、嗅觉表型及其他临床表型；并对7个家系先证者分别行目前已知的除CHD7之外的所有KS或嗅觉正常的IHH(nIHH)相关基因（19个）（KAL-1、FGFR1、FGF8、PROKR2、PROK2、NELF、WDR11、HS6ST1、KISS1R、KISS1、TAC3、TACR3、LEPR、LEP、PCSK1、GNRHR、GNRH1、SEMA3A、NDN）外显子及外显子、内含子交接区域测序，并应用70例散发KS及200例健康中国人做对照。结果：家系1、2、7第二性征发育差、嗅觉重度或完全丧失；家系3、4、5、6第二性征和嗅觉症状轻重不一，并且有可逆性KS病例，呈现明显不完全外显性。7个家系中有5个家系检测出基因突变：KAL-1:p.R191ter纯和突变（家系1）；KAL-1:p.C13ter纯和突变（家系2）;FGFR1：p.R250W杂合突变（家系3）； PROKR2：p.Y113H纯和突变（家系4及家系5）。其中KAL-1:p.C13ter尚无文献报道，是本文发现的新的突变位点。家系6及家系7未检测出任何基因变化。70例散发KS检测上述5个突变位点，发现PROKR2：p.Y113H的1个纯和突变和1个杂合突变，其余位点正常。200例正常对照中发现2个PROKR2：p.Y113H杂合突变，其余位点正常。结论：1.7个家系中有5个家系检测出基因突变，其中发现KAL-1的一个新突变位点:c.C39A，p.C13ter。2.KS基因型及表型-基因型关系均十分复杂，有的遵循经典的单基因遗传模式，并可以受Lyon假说、延迟显性作用及微缺失影响。有的无法用单基因遗传模式解释，可能遵循二基因或寡基因遗传（可能有目前尚未发现的KS/nIHH相关基因参与），并受环境和表观遗传学因素影响。