【摘 要】
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目的:利伐沙班通过多种途径经肝脏和肾脏排泄,本文旨在研究利伐沙班代谢酶和转运蛋白相关基因多态性对药物浓度和出血事件的影响。患者和方法:本研究是一项回顾性研究,纳入2019年10月至2020年10月在北京医院就诊的58名患者,所有患者均符合研究的入排标准。我们收集了 58名患者性别、年龄、身高、体重、肝肾功能和药物剂量等临床数据,并随访了出血事件,确定了 ABCB1、ABCG2、CYP3A4/5和C
【基金项目】
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首都卫生发展科研专项（重点）首发BJ-2016-071； 十三五国家科技重大新药创制专项课题（2017ZX09304026）；
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目的:利伐沙班通过多种途径经肝脏和肾脏排泄,本文旨在研究利伐沙班代谢酶和转运蛋白相关基因多态性对药物浓度和出血事件的影响。患者和方法:本研究是一项回顾性研究,纳入2019年10月至2020年10月在北京医院就诊的58名患者,所有患者均符合研究的入排标准。我们收集了 58名患者性别、年龄、身高、体重、肝肾功能和药物剂量等临床数据,并随访了出血事件,确定了 ABCB1、ABCG2、CYP3A4/5和CYP2J2等基因型。在达到血药浓度稳态后,于下一次用药之前及用药后3小时,收集外周血以检测利伐沙班谷值浓度和峰值浓度。结果:本研究共纳入58位患者,其中30位男性和28位女性,平均年龄73.3±9.5岁,所测基因型符合Hardy-Weinberg平衡。eGFR与谷浓度/剂量的组间比较有统计学意义（F=3.373,P<0.05）,PT与利伐沙班峰浓度水平的相关性有统计学意义（F=3.252,P<0.05）。ABCB1 rs1128503、rs2032582、rs1045642、rs4148738,ABCG2 rs2231142,CYP3A5 rs776746和CYP2J2 rs890293基因型的患者中,各基因多态性与血药浓度相关性检验均无统计学意义。但对 ABCB1 rs1045642、rs1128503、rs4148738、rs2032582,CYP3A4 rs35599367和CYP3A5 rs776746的单倍型分析显示,出血亚组单倍型C C A G C G频率明显高于未出血亚组（P=0.015）,差异具有统计学意义。结论:eGFR与利伐沙班谷浓度存在相关性,PT与利伐沙班峰浓度存在相关性。单个基因的基因突变对出血事件的影响无确切意义,但同为7号染色体的位点ABCB1 rs1045642、rs1128503、rs4148738、rs2032582,CYP3A4rs35599367 和 CYP3A5 rs776746 单倍型基因频率与出血相关。
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