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近年来,纳米载药系统在生物医药领域中的应用得到了广泛的关注。聚乳酸共羟基乙酸(PLGA)纳米粒子(PLNPs)因为其良好的生物相容性、生物可降解性、易于表面修饰和负载药物种类多等特点,在纳米载药领域得到了越来越多的应用。慢性肾病的发病率近年来不断升高,而慢性肾病发展到末期只能通过透析或者肾脏移植才能维持患者的生命。肾脏纤维化贯穿慢性肾病发展的整个过程,而且随着慢性肾病的发展而发展。目前治疗肾脏纤维化的药物普遍存在稳定性差、缺乏靶向性、细胞摄取效率较低和副作用大等缺点制约着它们的广泛应用。目前为止,仍然没有能够逆转肾脏纤维化进程的治疗药物或方法。所以,开发出具有肾脏靶向性的纳米载药系统对于实现肾脏纤维化的高效治疗具有十分重要的意义。本论文基于PLNPs优越的性质,通过纳米沉淀法分别制备出低分子量壳聚糖修饰的PLNPs(PCNPs)和聚乙烯亚胺(PEI)修饰的PLNPs(PENPs),并通过构建细胞纤维化模型和单侧输尿管结扎(UUO)模型,研究了其对肾脏纤维化靶向治疗情况。本论文的主要研究成果如下:1、利用纳米沉淀法制备了不同尺寸的PLNPs和PCNPs,并将PCNPs用于负载肾脏纤维化治疗药物miRNA-21 inhibiror(miRi)。研究表明,PCNPs有助于提高miRi的稳定性,提高miRi的转染效率,并具有良好的生物相容性和肾脏靶向性。2、负载miRi的PCNPs(miRi-PCNPs)对细胞纤维化模型和UUO模型的肾脏纤维化治疗结果表明,与游离的miRi相比,miRi-PCNPs在细胞纤维化模型和UUO模型的纤维化治疗中具有更高的效率。并且在进一步的研究中发现,miRi-PCNPs能够通过抑制miRNA-21的表达进而抑制TGF-β1/Smad3和ERK/MAP激酶信号通路,从而实现肾脏纤维化的高效治疗。3、利用PEI修饰PLNPs,制备了具有肾脏靶向性的PENPs,研究发现,PENPs相对于PEI具有更好的生物相容性,与PLNPs相比,PENPs具有更高的细胞摄取效率,而且具有药物缓释能力和肾脏靶向性。