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目的:研究表明,血浆氧化三甲胺(Trimethylamine N-oxide,TMAO)是心脑血管疾病(Cardio-cerebral Vascular Diseases,CVD)的危险因素,但很少有研究在一般人群中证实这种关联,尤其在中国人群中。因此,本研究将在辽宁农村一个近5年随访队列的一般人群中分析TMAO与CVD发病风险之间的关联。方法:本研究采用来自前瞻性队列设计的巢式病例对照研究。2012年7月至2017年9月,2454名基线无CVD的一般人群完成了中位随访时间为4.83年的随访工作。随访期间,共新发CVD病例86例,按1:1比例匹配86例对照,对照人群为与CVD患病人群具有同等随访期限但没有发生CVD的人群,匹配原则:年龄±3岁,性别,是否患有高血压。采用HPLC-MS/MS测量基线人群血清中TMAO含量。采用多因素条件Logistic回归进行TMAO与CVD相关性分析,调整因素包括年龄、民族、吸烟、饮酒、血压值、血脂、血糖、肾小球滤过率(eGFR)、糖尿病、抗高压药物治疗等,计算TMAO基线水平与脑卒中发病关联的比值比(OR)及95%置信区间(95%CI);在这些多变量逻辑模型中,TMAO被分类为四分位数(Q4,≥1.89μmol/L;Q3,1.05-1.89μmol/L;Q2,0.43-1.05μmol/L;Q1,<0.43μmol/L)。Q1作为参考组。同时,TMAO以连续变量形式分别连续纳入这些模型中。通过计算-2 log likelihood改变值及受试者工作曲线下面积(Areas Under Receiver Operator Characteristics Curves,AUC)分析TMAO是否可以提高传统危险模型的预测能力。结果:除eGFR外,基线SBP、BMI、空腹血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C、种族比例,糖尿病、抗高血压药物、吸烟、饮酒以及CVD病例和对照组之间无显著差异。调整年龄和种族进行后,TMAO≥1.89μmol/L(Q4)和1.05至1.89μmol/L(Q3)与<0.43μmol/L(Q1)的参与者相比的心血管疾疾病OR值分别为2.898(95%CI:1.421-5.909)和2.537(95%CI:1.248-5.518)。在进一步调整其他潜在混杂因素后,相比于Q1,Q4和Q3的OR值分别为2.735(95%CI:1.328-5.630)和2.544(95%CI:1.251-5.172)。第一个模型(没有纳入TMAO模型)AUC1为0.664(95%CI:0.583-0.746),-2 log likelihood值为224.408。第二个模型(加入TMAO模型)AUC2为0.732(95%CI:0.658-0.806),同时相比于第一个模型-2 log likelihood改变值为13.167(自由度为1)对应P<0.001。结论:在一般人群中,TMAO水平与CVD的未来发病风险呈正向关系。TMAO可使CVD模型预测能力明显提高。建议将TMAO作为成人CVD风险的一种新的潜在预防指标。