论文部分内容阅读
目的:1、观察白细胞介素1受体拮抗剂(interleukin-l receptor antagonist,IL-1ra)对慢性脑低灌注(Chronic cerebral hypoperfusion,CCH)大鼠的认知功能(如空间学习及记忆)、海马组织CA1区炎性细胞因子IL-1β、犬尿氨酸通路中IDO含量及活性的影响;2、探讨人重组IL-1ra对CCH大鼠的认知保护作用及其机制。方法:健康雄性Spraue Dawley大鼠36只,体重(170-200)g,随机分为假手术组、CCH模型组、CCH+IL-1ra组,每组12只。后两组大鼠的CCH模型采用改良的颈总动脉(双侧)永久性结扎。术后IL-1ra组大鼠给予侧脑室注射人重组IL-1ra(10μL/只/天),假手术组及CCH模型组大鼠同时给予等量的生理盐水注射。大鼠认知功能的评价主要采用Morris水迷宫。免疫组化检测各组大鼠海马组织CA1区IL-1β及IDO的阳性表达水平。ELASA法检测各组大鼠海马组织的KYN、Trp水平。结果:1、Morris水迷宫结果:(1)定位航行:训练期第4、5天,CCH模型组大鼠的逃避潜伏期时间明显多于假手术组(P<0.05)。给予人重组IL-1ra干预的IL-1ra组大鼠在第4、5天逃避潜伏期时间均少于以上模型组(P<0.05)。(2)空间探索:游泳速度差异无统计学意义(P<0.05),表明相关手术及微注射等处理并未影响大鼠全身运动能力。CCH模型组大鼠穿越平台位置的次数、目标象限停留时间较假手术组均明显减少(P<0.05)。与CCH模型组大鼠对比中,IL-1ra组大鼠穿越平台位置次数、目标象限停留时间均增加(P<0.05)。2、免疫组化结果:CCH模型组大鼠海马区IL-1β、IDO阳性表达的IOD值统计结果分别为,均高于假手术组(P<0.05);与CCH模型组大鼠比较,IL-1ra组大鼠IL-1β、IDO阳性表达均降低(P<0.05)。3、ELISA法结果:CCH模型组大鼠的KYN/Trp比值较假手术组明显升高(P<0.05);与模型组比较,IL-1ra组大鼠KYN/Trp的比值明显降低(P<0.05)。结论:1、CCH大鼠的认知功能(空间学习及记忆)下降,其海马组织中IL-1β、IDO的表达升高及IDO活性增强。2、人重组IL-1ra可以改善CCH大鼠的学习与记忆能力,减少IL-1β、IDO表达及抑制IDO活性,可能通过抗神经炎性损伤及抑制犬尿氨酸途径来发挥认知保护作用。