【摘 要】
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目的:建立稳定可靠的神经源性膀胱（Neurogenic Bladder,NB）大鼠模型,基于该动物模型探讨新型抗纤维化药物尼达尼布（Nintedanib,NIN）在改善NB纤维化和排尿功能障碍中的作用。研究方法:将30只雌性SD大鼠随机分为假手术组（Sham,n=10）、神经源性膀胱组（Neurogenic Bladder,NB,n=10）、尼达尼布治疗组（NIN,n=10）。通过马尾神经离断初步
【基金项目】
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深圳市三名工程（No.SZSM201612013）； 深圳市医学重点学科（No.SZXK035）；
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目的:建立稳定可靠的神经源性膀胱（Neurogenic Bladder,NB）大鼠模型,基于该动物模型探讨新型抗纤维化药物尼达尼布（Nintedanib,NIN）在改善NB纤维化和排尿功能障碍中的作用。研究方法:将30只雌性SD大鼠随机分为假手术组（Sham,n=10）、神经源性膀胱组（Neurogenic Bladder,NB,n=10）、尼达尼布治疗组（NIN,n=10）。通过马尾神经离断初步建立NB模型,采用体表标志点定位,术后预防感染,辅助排尿等手段提高模型存活率以及改善模型稳定性。采用尿动力学实验评估膀胱生理功能。采用HE染色检测膀胱组织病理变化。采用马松（Masson）和天狼星红组织化学染色检测胶原沉积和纤维化水平。采用免疫组织化学染色和Western Blot检测Collagen-I（Col-I）和Collagen-III（Col-III）蛋白表达水平。结果:1、Sham组无后肢瘫痪及排尿功能障碍。NB组和NIN组14只大鼠术后第二天出现后肢瘫痪,均出现下腹饱满,膀胱涨大,摁压大鼠腹部可排出较多尿液,提示排尿功能障碍。NB组和NIN组共存活15只（存活率75%）,Sham组全部存活。2、尿动力学检查:膀胱容量在NB组和NIN组之间无显著性差异（p=0.227）,NB组明显高于Sham组（p＜0.001）。NIN组逼尿肌漏尿点压力显著低于NB组（p＜0.05）。Sham组无漏尿点,可反射性排尿。3、膀胱病理学改变:NB组膀胱湿重显著高于Sham组（p＜0.001）,NIN组膀胱湿重显著低于NB组（p＜0.001）。NB组大鼠较Sham组膀胱体积增大,血管增生,膀胱壁肌层紊乱,黏膜增厚。形态上NB组膀胱壁厚度显著高于Sham组（p＜0.001）,NIN组显著低于NB组（p＜0.01）。4、膀胱纤维化改变:NB组纤维化程度和面积均显著高于Sham组（均p＜0.001）,且NIN组显著低于NB组（均p＜0.05）。天狼星红、免疫组织化学染色以及Western Blot结果显示,NB组和NIN组Col-I和Col-III表达含量均高于Sham组,且NIN组低于NB组。结论:1、基于脊髓损伤NB大鼠模型,通过横断马尾神经并细化完善模型术式及术后护理细节,建立了稳定的NB纤维化模型。2、尼达尼布对NB大鼠膀胱纤维化进程具有明显的延缓作用,在尿动力学上也有明显的改善效果。
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