丙戊酸钠在大鼠急性脊髓损伤中对NLRP1/3炎性小体影响的研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ez062009
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背景:越来越多的证据表明,给脊髓损伤的大鼠应用丙戊酸可以促进大鼠的运动功能恢复,丙戊酸可以通过多种不同的病理生理通路促进这种恢复。但是丙戊酸的这种作用对于炎性小体的影响还不得而知。方法:本研究选取SD大鼠作为研究对象,通过动脉瘤夹夹闭大鼠脊髓制造脊髓损伤的大鼠模型。应用BBB评分评估实验组及治疗组的的功能恢复差异。通过脊髓的HE染色评估不同组的炎性浸润程度及恢复情况。使用Western blot的方法检测NLRP1/NLRP3炎性小体组件的蛋白表达情况。采用ELISA试剂盒检测炎性小体下游的IL-1β及IL-18的表达情况。Western blot用于检测P2X7的表达。采用EVANS兰法检测不同组间血脊髓屏障破坏的差异。结果:1.BBB评分:脊髓损伤后,大鼠下肢运动功能下降。脊髓损伤后给大鼠注射丙戊酸,运动功能的恢复速度较未注射丙戊酸的大鼠快。差距有统计学意义(P<0.05)。2.HE染色:与假手术组相比,脊髓损伤组炎性浸润增加。注射丙戊酸后,炎性浸润较脊髓损伤组有所减轻。3.Western blot:脊髓损伤后,大鼠脊髓中NLRP1/3炎性小体的表达增高,P2X7蛋白表达升高。在脊髓损伤的大鼠中,丙戊酸治疗组中炎性小体1和炎性小体3的表达、P2X7的表达较非治疗组降低。差距有统计学意义(P<0.05)。4.ELISA试剂盒:在脊髓损伤的大鼠,脊髓中的IL-1β表达较假手术组升高,丙戊酸治疗组比损伤组表达下降。差距有统计学意义(P<0.05)。IL-18的表达在损伤组和治疗组间无显著差异(P>0.05)。5.EVANS兰:损伤组较假手术组荧光强,注射丙戊酸组较脊髓损伤组荧光减弱。结论:1.丙戊酸可以促进脊髓损伤后大鼠运动功能的恢复。2.脊髓损伤后,丙戊酸可以抑制炎性小体1和3的表达,进而抑制IL-1β的成熟和释放,丙戊酸可以降低脊髓损伤后炎性小体上游蛋白P2X7的表达。3.丙戊酸可以减轻脊髓损伤后血脊髓屏障的损伤。
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