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miRNAs是一类近年研究发现的可以调控基因表达的内源性非编码短序列RNA,可以担任癌基因或者抑癌基因的角色,参与肿瘤的发生、发展和转归。最近发现,与正常前列腺组织相比,miR-128在原发前列腺腺癌组织中的表达明显降低,在转移性前列腺癌组织中的表达量更低。另一篇基因芯片相关的分析也显示miR-128在前列腺肿癌组织中的表达比在正常前列腺组织中下调了大约40%。这些研究提示miR-128在前列腺癌中可能发挥着抑癌基因的功能,然而miR-128在前列腺癌中的具体作用和机制,目前尚无相关报道。本研究中,我们发现,与正常前列腺上皮细胞NHP9相比,miR-128在不同背景的人前列腺癌细胞株中也表达下调；在前列腺癌细胞株中外源性过表达miR-128,能明显抑制小鼠体内前列腺癌移植瘤的形成,还能显著抑制前列腺癌细胞的体外生长、增殖和侵袭能力,使S期细胞百分比减少,而且miR-128过表达抑制了肿瘤干细胞相关的特性,包括：2D和3D干细样克隆和悬浮球的形成能力。利用niR-128-sensor分离miR-128内源性低表达和内源性高表达的前列腺癌细胞,我们发现miR-128内源性低表达的前列腺癌细胞比miR-128内源性高表达的前列腺癌细胞拥有更高的成球能力和肿瘤再生潜能。miR-128负向调控与肿瘤干细胞“干性”相关的基因,包括BMI-1、NANOG和TGFBRl;在前列腺癌干/祖细胞中,这些干性相关基因高表达,而miR-128低表达。进一步发现,BMI-1是miR-128直接的和功能性的靶基因；在CD44+DU145前列腺癌细胞中miR-128和BMI-1不仅表达反向,而且发挥着相反的生物学功能。这些研究说明,miR-128以抑癌基因的角色参与前列腺癌肿瘤的形成,过表达miR-128通过下调BMI-1等“干性”相关基因,负向调控肿瘤干细胞特性,从而抑制前列腺癌的发展。本研究为前列腺癌发展的分子机制和临床治疗提供了新契机,靶向miR-128有望成为治疗前列腺癌的另一有效手段。