先天性心脏病（Congenital heart disease, CHD）是人类最常见的新生儿出生缺陷性疾病之一。在过去数十年中,许多研究致力于先心病遗传学研究,检测出一些致病性基因。HOXA1基因是同源盒基因家族中表达最早的基因,在胚胎发育中具有重要作用。近期研究显示,HOXA1在心血管系统的形成中发挥先前没有被认识到的作用,然而至今还没有看到先天性心脏病人群中HOXA1研究的相关报道。本研究拟分别对散发性室间隔缺损儿童和复杂先心病核心家系进行HOXA1致病性突变的检测,了解其与人类心脏发育的关系,为探讨HOXA1在先心病中的作用提供新的见解目的：对中国汉族人群中散发性心室间隔缺损儿童HOXA1基因编码链的突变研究。方法：收集340例非综合征室间隔缺损儿童患者和200例正常健康儿童外周血,进行DNA抽提、PCR扩增HOXA1基因编码链并DNA测序检测突变。结果：在全部室间隔缺损儿童中未发现致病性非同义突变。2例肌部室间隔缺损患者中发现2种新型同义突变（c. C210T,p. His70His; c. T861A, p. Arg287Arg）,其中一种同义突变位于HOXA1基因同源框中。在8例室缺患儿和5例正常儿童中发现杂合性单个组氨酸缺失变异（c.211₂13delCAC, p. H71del）;在7例患儿和4例对照中发现连续三个组氨酸缺失变异的杂合子（c.205₂13delCACCACCAC, p. H69_H71del）,这两种组氨酸缺失变异杂合子在病例组与对照组中的基因频率统计学无显著性差异,均为先前已经报道过的多态现象。结论：非综合征性室间隔缺损不是HOXA1基因突变的孤立表型,散发先天性心脏病人群中并不适合进行HOXA1基因的突变分析。目的：对中国汉族人群中复杂性先天性心脏病核心家系HOXA1基因编码链的突变研究方法：收集168例复杂性先天性心脏病患者及其父代血液标本和100例正常健康儿童外周血标本,进行DNA抽提、PCR扩增HOXA1基因编码链并DNA测序检测突变。结果：在一位8个月大的完全性房室间隔缺损患儿中发现一种新型纯和聚组氨酸缺失变异（c.211₂13delCAC; p.H71del）。超声心动图显示受累女婴心房下部、心室上部和肌部室间隔明显缺损。这一纯和缺失变异导致其编码的蛋白质在69-71位组氨酸缺失,在正常对照组中没有发现。在突变基因携带者表型正常的父亲和母亲的DNA中鉴定出这一缺失变异的杂合子,其父母为近亲结婚。我们还在复杂先心病儿童、患者亲代与正常人中发现2种单个和多个组氨酸延伸变异（c.211₂13insCAC, p.H71ins; c.205₂13insCACCACCAC, p. H69_H71ins）,其中一个多组氨酸延伸变异是首次报告。此外,在前一部分研究中报告过的杂合聚组氨酸缺失变异在这一部分研究组和正常对照中也有被检测出来。结论：新型HOXA1纯和聚组氨酸缺失突变可能是复杂性先天性心脏病的致病性突变。HOXA1基因突变是人类非综合征性复杂性先心病十分罕见的致病原因,并不推荐在散发的来自非近亲结婚家庭的病例中进行突变分析。HOXA1聚组氨酸序列功能的确立还需要更进一步的研究。