新城疫是由新城疫病毒的新城疫病毒(NDV)引起的一种急性、热性、高度接触性传染病,分布于世界各地,会造成养禽业巨大经济损失。自1926年首次发现新城疫病毒后,世界范围内爆发了四次大流行,世界动物卫生组织(OIE)将其列为A类传染病。新城疫病毒作为禽新城疫的病原能够感染至少241中鸟类,造成家禽业的重大损失。新城疫病毒是一类有囊膜的,非节段的负链病毒,属于副粘病毒科。新城疫病毒的基因组编码了六个结构蛋白,包括:核蛋白NP,磷蛋白P,大聚合蛋白L,基质蛋白M,融合糖蛋白F,血球凝集素-唾液淀粉酶蛋白HN。即使经常为禽类接种新城疫疫苗,新城疫仍然是家禽业的一个严重疾病。病毒能够挟持宿主细胞的代谢机制以利于自身的繁殖,脂代谢是常被病毒利用的通路。NDV的感染能够扰乱鸡体内的脂代谢稳定。许多研究表明药理性的LXR靶向激动剂能够抑制多种病毒的感染。肝脏X受体(LXRs)属于DNA结合蛋白的核受体家族,是脂类平衡的调节器。它有两个亚型,分别为LXR-α和LXR-β。LXR调节胆固醇和脂类代谢,它的靶基因ABCA1可以促进细胞内的胆固醇外流,以维持细胞内固醇类物质的平衡。胆固醇是一个重要的调节宿主组织脂质,脂阀是信号分子复合物组装和膜蛋白转运的重要位点,胆固醇能调节脂质双分子膜的性质,它是脂阀的主要成分。许多病毒的入胞需要依赖于脂阀,包括急性呼吸综合征(SARS),日本脑炎病毒(JEV)。GW3965是一类广泛的LXR激动剂,它能够有效地刺激LXR及其下游基因的表达,其中包括ABCA1(ATP结合盒子转运体A1)。ABCA1是是胆固醇外流的调节器,它能够将细胞膜上的磷脂运输到脂含量较低的载脂蛋白A类及小密集的高密度脂蛋白上。相关研究表明许多病毒的感染都会利用到宿主细胞的胆固醇,利用去胆固醇试剂能明显降低某些病毒的感染。在本研究中我们证明了 LXR激动剂,GW3965能够抑制新城疫病毒的感染。GW3965能够抑制由新城疫病毒引起的NF-κ B信号通路的激活,并且降低在感染过程中炎性细胞因子的产生。GW3965主要在病毒入胞和复制中发挥其对新城疫的抑制作用。NDV感染会降低ABCA1的表达,而GW3965处理细胞则能使ABCA1的水平维持恒定。过表达ABCA1能够减少NDV感染并且减弱胆固醇聚集,从而影响NDV的入胞,复制,聚集和出芽。