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背景：LH078 是一种局部起效、非全身性糖皮质激素。原研产品是由意大利Santarus公司开发的一种新型糖皮质激素类药物;2013年首次在美国批准上市;规格为 9mg;临床上主要用于轻、中度活动性溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis;UC）患者的缓解治疗[1]。 原研制剂运用了多基质释药技术（multi-matrix system;MMX）[2];将药物活性成分与三种基质混合;该结构由含药的两亲性、亲脂性或惰性基质形成;并最终分散在亲水性基质中。片芯通过肠溶包衣;使药物在达到结肠部位时开始缓慢释放;可使药物直接作用于病灶部分[3];延长作用时间;充分发挥疗效;同时还可降低毒副作用、提高临床用药顺应性。 通过对原研产品的深入剖析;原研采用了热熔挤出技术[4];考虑到实验条件以及设备资源;本课题采用湿法制粒技术对处方和工艺进行研究;相比之下该工艺过程更加简单;而且还能降低产品研发与生产成本。 目的:制备LH078缓释片;研究适宜的处方及工艺;使自制品与原研产品具有相似的体外释放行为;达到体外一致性。 方法:（1）处方前研究：测定LH078原料药在不同介质中的溶解度;建立LH078缓释片含量和释放度的测定方法。（2）工艺上采用湿法制粒技术制备样品;以释放度作为主要考察指标;采用星点设计-响应面法对LH078缓释片片芯处方进行优化。（3）以释放度为指标;对包衣处方和包衣工艺进行正交设计优化;并进行多介质释放度考察（4）初步稳定性考察。 结果:（1）测定出LH078在不同介质中的溶解度;建立了稳定可靠的含量HPLC测定法和释放度HPLC测定方法。（2）以2、4、8h的累积释放度为考擦指标;采用星点设计-响应面法优化LH078缓释片处方中的羟丙基纤维素L（HPC-L）用量、大豆磷脂的用量、填充剂中乳糖与微晶纤维素的比值。最优处方中LH078为9 mg、HPC-L 46.49 mg、大豆磷脂 9.23 mg、填充剂（总量200mg）乳糖-微晶纤维素比值为0.34;所制得缓释片2、4、8 h的累积释放度分别为21.9%、50.1%、99.5%;与预测值（22.0%、50.0%、98.5%）的相对误差分别为0.45%、0.20%、1.02%（n=3）。（3）采用正交设计对包衣处方和包衣工艺进行优化;以释放度为主要考察指标;对优化后的样品进行三种介质释放度检测;并与原研制剂进行比较;结果表明所制得的样品与原研制剂具有相似性（f2值均大于50）。（4）初步稳定性考察中影响因素实验结果表明;本品对高温和光照不稳定;表明本品应在室温下避光、防潮保存。 结论:通过对片芯处方的筛选;以及包衣处方和工艺的优化;制备得到的缓释制剂与原研制剂具有相似的体外释放行为。