二烯丙基三硫醚与盐酸小檗碱联用治疗大鼠慢性细菌性前列腺炎的药学研究

来源 :江苏大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:usuke
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目前,慢性前列腺炎(Chronic Prostatitis,CP)已被美国国立卫生研究院列为影响居民生活质量最为严重的慢性疾病之一,其发病率也在不断增长,同时趋向年轻化,这应引起人们足够的重视。慢性细菌性前列腺炎(Chronic BacterialProstatitis,CBP)是CP的一个重要类型。  《普济本事方》中曾记载:“蒜连圆(即现称大蒜黄连丸),治脏毒。”其中引起脏毒的病原体与引起CBP的病原体有很多相同之处,多为一些肠道内细菌,如大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌等。在大蒜黄连这两味药中,二烯丙基三硫醚(Dially Trisulfide,DATS)与盐酸小檗碱(Berberine Hydrochloride,BBH)作为其主要药效成分,都具有抗病原微生物的作用,但尚未见用于CBP治疗的研究。因此本文探索性研究两药联用治疗耐药菌CBP的可能性。  本文对DATS与BBH联用体外抗菌进行了试验研究;DATS单独及联合BBH用药的急性毒性试验研究;DATS与BBH复方直肠栓的制各及其质量标准评价研究;DATS与BBH联合用药治疗大鼠耐药菌CBP的药效学研究;DATS与BBH复方直肠栓给药和口服给药药动学比较初步研究。  (1)DATS与BBH联用体外抗菌试验研究。采用微量肉汤稀释法测定DATS和BBH对各试验菌株的最小抑菌浓度(MIC),微量棋盘稀释法和时间—杀菌曲线法评价两药对各试验菌株的联合作用,发现其联合应用具有增效作用。  (2)DATS单独及联合BBH用药的急性毒性试验研究。以ICR小鼠为试验对象,采用改良寇氏法测定DATS单独及联合BBH用药的LD50,结果表明DATS具有中等毒性,LD50为276.05 mg/kg b.w.; DATS+BBH具有中等毒性,LD50为(187.05 mg DATS+187.05 mg BBH)/kg b.w.。病理切片显示其主要毒副作用部位为肝脏和肺部。  (3)对DATS与BBH复方直肠栓的制备及其质量标准评价进行了研究。制得复合率为60%左右的BBH卵磷脂复合物,以及外形、重量差异、融变时限等各项指标均符合要求的,DATS含量为21.45 mg/g,BBH含量为22.32 mg/g,1h内BBH累积溶出度为65%以上的栓剂。  (4)DATS与BBH联合用药治疗大鼠耐药菌CBP的药效学研究。采用在大鼠左侧前列腺内注射ESBLs的方法建立实验性耐药菌CBP大鼠模型,阳性药使用诺氟沙星,DATS+BBH分高、中、低三个剂量组口服给药,即(24 mg DATS+24mg BBH)/kg b.w.、(12mg DATS+12 mg BBH)/kg b.w.、(6 mg DATS+6 mg BBH)/kg b.w.,并设立空白组、模型组。造模2周,给药4周后进行大鼠前列腺组织匀浆细菌菌落计数及其病理切片观察。结果表明:阳性药与DATS+BBH低剂量组效果相近,治疗效果不明显,中剂量有所改善,高剂量组有明显的治疗作用。  (5)对DATS与BBH复方直肠栓给药和口服给药进行了药动学比较初步研究。正常大鼠给药一周后,前列腺组织药物浓度为:栓剂给药:DATS为130.7μg/g,BBH为3.1μg/g;口服给药:DATS为28.5μg/g,BBH为0.6μg/g。由试验结果得出,栓剂给药在前列腺组织中的浓度高于口服给药,说明栓剂给药能够提高靶部位的药物浓度。
其他文献
在世界范围内,恶性肿瘤的发病率和死亡率仍然居高不下,其诊断和治疗依旧是目前医学研究领域中亟待解决的难题。其中,乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,严重影响患者身心健康甚至
<正> 关于作业的理解,学者、老师和学生都有其不同的说法。学者说:作业是指学生在学校或家中所做的各种课程;教师说:作业是巩固课堂教学成果的各种训练;学生说:作业就是老师
泻心汤为医圣张仲景名方,由大黄、黄连和黄芩三味药组成,具有泻火解毒、清热燥湿的功效,研究表明泻心汤治疗急性感染性疾病与其抗内毒素作用密切相关。因此,采用化学提取和药理筛