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目的分析广西地区丙型肝炎基因6型患者的流行特征和直接抗病毒药物(direct acting antivirals,DAAs)治疗的短期疗效。方法收集2012年12月至2020年12月期间在广西医科大学第一附属医院感染性疾病科门诊确诊并符合纳入标准的97例基因6型慢性丙型病毒性肝炎(Chronic hepatitis C,CHC)患者的临床资料,并对其进行回顾性分析。按治疗方案的不同分为干扰素治疗组和非干扰素(DAAs)治疗组,97例患者中共有62例接受抗病毒治疗,干扰素组22例患者,其中18例使用干扰素联合利巴韦林(PR)治疗,4例使用PR联合索磷布韦(Sofobuvir,SOF)方案,DAAs组则为40例患者,DAAs方案治疗的患者分别使用以下4种方案:SOF联合维帕他韦(Velpatasvir,VEL)(疗程12周)、SOF联合来迪派韦(Ledipasvir,LDV)(疗程12周)、SOF联合达卡他韦(Daclatasvir,DCV)(疗程12周)、SOF联合利巴韦林(Ribavirin,RBV)(疗程24周)。统计学分析处理患者治疗前1周、治疗第4周、停药时、停药后第12周(干扰素组需加测停药后第24周)的HCV-RNA病毒载量、肝功能、血常规、肾功能等指标。观察和比较不同治疗方案在治疗第4周、停药时、停药后第12周的病毒学应答率、短期疗效及疗程中发生的药物不良事件。结果1.97例患者中,男性69例(71.1%),女性28例(28.9%)。平均年龄为(41.97±10.12)岁,30-40岁的感染者居多。其中基因6a型95例(97.9%),基因6e型1例(1%)、基因6xa型1例(1%)。入组的患者有65例有明确的感染途径,其中3例患者有双重传播途径:静脉注射毒品(Intravenous drug use,IVDU)41例,医疗相关操作(包括手术、纹身、医疗美容相关操作)14例,输血相关9例,性接触史4例。其中有1例患者合并有IVDU+医疗相关操作双重途径,IVDU+输血相关1例,医疗相关操作+性接触史1例。基因6型患者主要的传播途径为IVDU(P=0.016)。2.DAAs组患者总体病毒学应答情况:40例初治患者RVR率为87.5%(35/40),Epoint率为100%(40/40),SVR12率为100%(40/40)。3.干扰素组患者总体病毒学应答情况:治疗第4周获快速病毒学应答(RVR)率为81.8%(18/22),停药时病毒检测不到(Epoint)率为86.4%(19/22),停药后12周获持续病毒学应答(SVR12)率为81.8%(18/22),停药后24周获持续病毒学应答(SVR24)率为81.8%(18/22),其中1例采用PR方案患者停药3个月后出现复发。DAAs组的SVR率明显高于干扰素组。4.不同基因亚型在不同DAAs方案的病毒学应答情况:基因6a型患者采用SOF/VEL方案的RVR、Epoint、SVR12率均达100%(17/17);用SOF/LDV、SOF/DCV、SOF/RBV方案的Epoint、SVR12率均为100%,RVR率分别只有66.7%(4/6)、90%(9/10)、60%(3/5);基因6xa及6e型患者分别用SOF/LDV、SOF/DCV方案的RVR、Epoint、SVR12率均达100%。不同基因亚型的患者使用不同DAAs方案的RVR率虽有迥异,但均可获得100%的SVR12率。5.不同DAAs治疗方案短期疗效之间的比较:各种治疗方案虽然RVR率不同,但SVR12均为100%。各个治疗方案的病毒学应答率之间两两比较在统计学上无明显差异(P=0.051)。6.肝硬化组与非肝硬化组病毒学应答的比较:DAAs组的40例患者中,代偿期肝硬化者7例,非肝硬化者33例。无论是否存在肝硬化,SVR12率均可达100%。7.合并其他疾病患者的病毒学应答情况:DAAs方案治疗组中有2例合并慢性乙型病毒性肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)感染,合并获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS)1例,合并格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome)1例,其RVR、Epoint、SVR12率均达100%。8.肝功能变化:DAAs治疗组40例患者中治疗前丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)升高有24例(60%),其疗程中均未使用护肝药,抗病毒疗程结束后监测ALT、AST均较前下降至正常(P<0.01)。期间有1例使用SOF/VEL方案患者在疗程中因疫情停药数日出现转氨酶升高,而重新抗病毒治疗后转氨酶降至正常。9.不良反应:22例干扰素治疗患者疗程中出现不良事件共11例(PR方案8例,PR+SOF方案3例),主要以血液系统损害(包括中性粒细胞、血红蛋白、血小板等减少)为主,其中2例出现流感样症状,疗程结束后上述不良反应均好转,未发现肾功能损害者,有1例患者因副作用暂停治疗数日后又继续治疗。DAAs组的40例患者治疗过程中出现不良事件共5例(SOF/LDV方案2例,SOF/DCV方案2例,SOF/RBV方案1例),主要表现为:血液系统异常(包括贫血)、乏力、头晕、头痛等,上述药物副作用均在停药后改善恢复。全部患者疗程中没有出现肾功能异常,且无患者因显著药物副作用而中止治疗。结论1.广西地区基因6型丙型肝炎患者的感染途径主要以静脉药瘾为主,男性多见,亚型主要为6a型;2.DAAs治疗相对于干扰素治疗有更高的病毒学应答率,SVR12率为100%;3.代偿期肝硬化与非肝硬化患者的SVR12率无差别。