目的：进行新型抗高血压药QR01009的药效学初步研究，通过单次和长期灌胃给药，观察QR01009对大鼠的血压和心率的影响。通过QR01009在肝S9（线粒体细胞器上清组分，postmitochondrial supernatant，简称S9）、肠S9的孵育试验，观察QR01009在S9中的体外代谢稳定性。通过NO（一氧化氮）体外释放检测，观察QR01009体外释放NO的能力。　　方法：1.对正常血压SD大鼠和自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat, SHR）单次给药后，将大鼠置于39℃恒温加热套内加温至心率稳定，触摸其尾部较之前明显温暖后开始用软隆无创血压计测给药前、给药后的收缩压（systolic blood pressure, SBP）值和心率(heart rate, HR)值。对SHR连续给药14天，用软隆无创血压计监测血压和心率，观察治疗作用。　　2.自制大鼠肝S9和肠S9，用BCA试剂盒进行蛋白含量检测，将QR01009在合适的缓冲条件下分别与肝S9和肠S9于37℃孵育，于各时间点取样检测，以了解体外代谢情况。将QR01009分别与含有和不含有L-cys（L-半胱氨酸）的甲醇-PBS缓冲液于37℃孵育，用一氧化氮总试剂盒检测各时间点样品中一氧化氮的浓度，以观察一氧化氮体外释放能力。　　结果：1.对于正常血压大鼠，单次给药1mg/kg，QR01009组收缩压变化幅度较小，<8.5mmHg，各个时间点的血压变化值和阴性对照0.5％CMC-Na溶媒组相似，基本上维持在0h水平，较阳性对照阿齐沙坦酯组对正常大鼠收缩压的影响要小。QR01009组各个时间点的心率变化百分率均为负值，显示对心率有降低作用，但降低幅度很小，最大为5.42%，整体变化趋势与阴性对照组相似，变化幅度小于阳性对照组。对于SHR，给予QR010090.2mg/kg、1mg/kg、5mg/kg三剂量后，在3～5h内达到最大降压幅度，收缩压变化值分别为：-11.48mmHg、-25.56mmHg、-26.92mmHg，均弱于阿齐沙坦酯组（-38.15 mmHg），之后呈缓慢降低趋势。24h时， QR010091mg/kg组、QR010095mg/kg组和阿齐沙坦酯组血压变化值为-22.24mmHg、-37.48mmHg和-52.35mmHg，依然保持较大降压幅度。QR010090.2mg/kg组与溶媒组相似，对心率基本无影响，QR010091mg/kg组、QR010095mg/kg组和阿齐沙坦酯组对心率变化百分率最大分别为-4.3%、-6.7%和-11.9%，经t检验，三者均与CMC-Na溶媒组无显著性差异。按1mg/kg剂量对SHR连续两周给药， QR01009组和阿齐沙坦酯组均保持稳定的收缩压降压幅度，且QR01009组最大收缩压降低幅度-38.17 mmHg，大于阿齐沙坦酯组。QR01009组在给药结束两周后渐渐恢复至给药前水平，阿齐沙坦酯组在给药结束后一周内即恢复至给药前水平。　　2.自制的大鼠肝S9和肠S9浓度分别为34.2mg/mL和10.2mg/mL。QR01009在如下缓冲体系中是稳定的:0.1%甲酸/乙腈、1%甲酸/甲醇、pH7.4的KH2PO4-K2HPO4。孵育实验结果显示，阿齐沙坦酯在肝S9和肠S9的孵育体系中均代谢迅速，5min已经水解90%和50%，15 min时水解完全。QR01009在肝S9和肠S9孵育中呈缓慢降低趋势，4h时尚有60%和80%。一氧化氮体外释放实验结果显示，QR01009在L-cys存在的条件下，4h的孵育时间内能够维持平稳释放NO，释放率达到30%～50%。　　结论：QR01009对正常血压大鼠的血压和心率无影响，对SHR单次和长期给药均具有显著降压作用，不影响心率，且持续时间长。QR01009在大鼠S9中代谢稳定，降解缓慢，且体外能够稳定释放NO，提示QR01009可能具有体内释放NO，发挥NO保护靶器官的潜力。