感染性休克患者早期细胞因子风暴特征的研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:guyage
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目的:本研究旨在研究腹部手术后感染性休克患者的细胞因子风暴特征,探讨其与临床数据的关系,文中还讨论了细胞因子风暴的干预时机。方法:本研究收集自2018年4月20日至2019年1月10日腹部术后转入大连医科大学附属大连市中心医院重症医学科的感染性休克患者共20人作为休克组,纳入标准为脓毒症3.0中的感染性休克诊断标准:脓毒症患者经充分容量复苏后仍存在持续性低血压,需缩血管药物维持平均动脉压≥65mmHg且血清乳酸水平>2mmol/L。排除标准:术前有其他感染源的患者;术前出现休克的患者;其他类型的休克;放疗和化疗;自身免疫性疾病;孕妇;18岁以下的患者。此外,10名年龄在18至90岁之间没有免疫病及感染证据的同一种族的健康人作为对照组。这项研究得到大连市中心医院伦理委员会的批准,于中国临床试验注册处的注册号为ChiCTR1800014397,两组的知情同意均获得。以术后因感染性休克转入ICU的时间作为监测细胞因子表达的起点。在0、12、24、48和72小时这五个时点采集血液标本并记录患者的一般特征、血流动力学参数及SOFA(Sequential Organ Failure Assessment,序贯器官衰竭评估)评分等临床数据。采集1mL全血置于试管内,在1000×g和4°C条件下将1mL血液离心15分钟,提取100μL血浆。用同样的方法提取对照组的血浆样本,每个人抽取一个样本。血浆样品在-80°C深低温冰箱储存备检,每三个月检测一次细胞因子。通过Luminex技术检测血浆样品中12种细胞因子的浓度,包括TNF(Tumor Necrosis Factor,肿瘤坏死因子)-α、IL(Interleukin,白细胞介素)-6、IL-8、IL-10、MCP(Monocyte Chemotactic Protein,单核细胞趋化蛋白)-1、IL-1β、TNF(Interferon,干扰素)-γ、IL-12p70、MCP-1α、IL-4、IL-2和IL-13。患者一般特征包括年龄、性别、降钙素原、乳酸水平、死亡率、重症监护室住院时间、手术方式和手术时间等。血流动力学数据包括血压、升压药的类型和剂量以及升压药依赖性指数。正态分布的定量数据以平均值±标准差表示,使用重复测量的方差分析进行比较。偏态分布的定量数据以中位数(四分位间距)表示,并通过Mann-Whitney U检验进行比较。休克组与对照组的部分一般特征采用单变量分析法进行比较。p<0.05具有统计学意义。采用主成分分析法确定12种细胞因子的权重并制作细胞因子风暴强度曲线。结果:本研究中的20例感染性休克患者(13名男性和7名女性)的平均年龄为75.4±11.4岁,10名例对照组患者(5名男性和5名女性)的平均年龄为73.6±12.0岁。两组在年龄和性别上无显著差异。休克组与对照组的细胞因子风暴强度差异有统计学意义(p<0.05)。休克组12种细胞因子的水平在0、12和24小时几乎都明显高于对照组,其中IL-6及MCP-1的浓度在0小时>500pg/mL且IL-6的两组间的显著差异持续72小时以上。在本文中,我们将12种细胞因子整合成一体,创建了一个细胞因子风暴强度曲线代表体内的炎症瀑布的时间强度变化。当细胞因子风暴强度曲线与升压药依赖指数和SOFA评分曲线相结合时,我们发现休克组的细胞因子风暴强度曲线最大值出现的时间早于升压药依赖指数和SOFA评分最大值对应的时间。结论:细胞因子风暴发生在腹腔感染的感染性休克患者的术后早期,可能是导致感染性休克的主要机制之一。我们建议针对细胞因子风暴的干预措施应在术后24小时内尽快启动,并在细胞因子风暴生物标志物的指导下进行。
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