维生素E琥珀酸酯诱导白血病K562/ADM耐药细胞凋亡

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目的:研究维生素E琥珀酸酯(Vitamin E succinate,VES)对人白血病多药耐药株K562/ADM细胞的诱导凋亡效应,并探讨其诱导细胞凋亡的分子机制。方法:采用四氮噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞的增殖活性,光学显微镜观察细胞凋亡的形态学变化,DNA琼脂糖凝胶电泳检测凋亡细胞DNA片段化改变;流式细胞术(FCM)检测细胞周期的分布和亚G1期细胞;FCM测定Fas、bc1-2、P53、P-gp蛋白表达水平及Caspase-3活性;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测多药耐药基因mdr1和caspase-3基因mRNA的表达。结论:维生素E琥珀酸酯显著抑制K562细胞和K562/ADM细胞的增殖,并诱导K562/ADM细胞凋亡。维生素E琥珀酸酯诱导K562/ADM细胞凋亡的机制与其上调Fas蛋白的表达,下调Bc1-2蛋白的表达和提高Caspase-3 mRNA的表达,增强Caspase-3的活性有关;维生素E琥珀酸酯能够下调K562/ADM细胞耐药基因mdr1 mRNA的表达,降低P-gp的合成。
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