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目的:观察重组人肠三叶因子(recombinanthumanintestinaltrefoilfactor,rhITF)对烧伤后小鼠肠黏膜屏障功能的影响并探讨其可能的机制。方法:按随机数字表将270只成年BALB/c小鼠(体重20-25g)随机分为正常对照(C)组,烧伤对照(B)组,烧伤+rhITF治疗(B+I)组。C组只给予麻醉和剃毛,不予烧伤。B组给予90℃水烫伤7S,造成30%体表面积Ⅲ度烧伤[1]。伤后各组均给予正常饮食及饮水;B+I组于烧伤后6h(麻醉清醒后)灌胃给予rhITF(1mg/kg.d),每天2次,B组灌胃等体积生理盐水,每天2次。(1)采用HE染色法观察烧伤后12h、24h、48h、72h各组小鼠回肠组织形态学变化;(2)采用组织化学染色法观察烧伤后12h、24h、48h、72h各组小鼠回肠黏液化学性质的变化;(3)采用阿利新兰结合法、考马斯亮蓝(G-250)法、酚磺法检测烧伤后12h、24h、48h、72h各组小鼠回肠黏液厚度、黏液中黏蛋白和己糖的含量;(4)采用密度梯度离心法提取出小鼠肠上皮内淋巴细胞(intraepitheliallymphocyte,IEL),通过流式细胞仪检测烧伤后6h、12h、24h、72h各组IEL凋亡率的变化;(5)采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测烧伤后12h、24h、48h、72h各组小鼠IEL培养上清中细胞因子IFN-γ和IL-4的含量。结果:(1)与C组比较,B组出现明显的病理变化,伤后12h肠黏膜水肿、毛细血管充血,绒毛缩短;伤后24h肠黏膜细胞变性,绒毛塌陷,肠壁变薄;伤后48h绒毛部分脱落,微绒毛消失;伤后72h绒毛断裂、坏死、脱落,淋巴细胞浸润,黏膜下充血水肿。与B组比较,B+I组损伤不同程度减轻,主要表现为绒毛肿胀、黏膜充血水肿,毛细血管充血。(2)与C组比较,B组伤后肠黏膜中性黏液分泌增加,而酸性黏液尤其是硫酸化黏液分泌减少;与B组比较,B+I组分泌酸性黏液增加,而分泌中性黏液减少。(3)与C组比较,B组肠黏液厚度在伤后12h一过性增高,随后逐渐降低(P<0.01),肠黏液中黏蛋白含量在伤后12h轻度增加,随后开始逐渐下降,伤后48、72h显著低于伤前(P<0.01);肠黏液中已糖的含量呈下降趋势,伤后48、72h显著低于伤前(P<0.01)。与B组比较,B+I组肠黏液厚度在第48h、72h明显增高(P<0.01),肠黏液中黏蛋白含量两组相差不显著(P>0.05),肠黏液中的己糖含量升高,两组在伤后48h、72h存在显著差异(P0.01)。(4)与C组相比,B组各时相点IEL凋亡率均增加,伤后12h显著增加(P<0.01)。与B组相比,B+I组各时相点IEL凋亡率均减少。(5)与C组相比,B组各时相点IEL分泌IFN-γ的量均减少,尤其以烧伤后24h减少最为明显(P<0.01),分泌IL-4的量在烧伤后12h一过性减少,但随后立即增加,伤后72h具有显著性差异(P<0.01);与B组相比,B+I组各时相点IEL分泌IFN-γ的量在伤后均不同程度增加,而分泌IL-4的量有不同程度下降。结论:(1)严重烧伤后肠黏膜黏液性质发生改变,ITF能促进杯状细胞分化成熟,增加肠黏液的分泌和维持正常的化学结构,从而有效维护烧伤后肠黏液屏障;(2)严重烧伤导致肠粘膜结构和功能受损,ITF能减轻烧伤后肠黏膜损伤,促进上皮细胞修复,维持肠上皮结构完整性;(3)严重烧伤后IEL凋亡增多,ITF能减轻烧伤后IEL凋亡,维护肠道免疫功能稳定;(4)严重烧伤后,IEL分泌的Th1/Th2型细胞因子之间的动态平衡被破坏,ITF能重建Th1/Th2平衡,维护肠粘膜免疫稳态。