【摘 要】
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线粒体动态变化,即线粒体裂变和融合之间不断循环转换,是线粒体正常运作所必需的。线粒体动态变化对细胞命运具有重要的调控作用,随着生物学研究的不断深入,人们发现LncRNA在很多生物学过程中发挥重要调控作用,但是LncRNA调控线粒体动态变化的分子机制却尚未完全阐明。本研究发现了线粒体定位的LncRNA HITT通过调控线粒体动态变化影响细胞凋亡的重要作用。现有研究中,对于线粒体动态变化的调控研究大多
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线粒体动态变化,即线粒体裂变和融合之间不断循环转换,是线粒体正常运作所必需的。线粒体动态变化对细胞命运具有重要的调控作用,随着生物学研究的不断深入,人们发现LncRNA在很多生物学过程中发挥重要调控作用,但是LncRNA调控线粒体动态变化的分子机制却尚未完全阐明。本研究发现了线粒体定位的LncRNA HITT通过调控线粒体动态变化影响细胞凋亡的重要作用。现有研究中,对于线粒体动态变化的调控研究大多聚焦于蛋白水平,然而LncRNA对线粒体动态调控作用的研究并不广泛。本研究发现LncRNA HITT（HIF-1α在翻译水平上的抑制剂）可以特异性地定位在线粒体上。在细胞中表达较高水平HITT的细胞线粒体呈碎片状,相反敲低HITT时,细胞的线粒体融合延长成网状。在机制上,HITT可以直接与有丝分裂蛋白-2（MFN2）结合,MFN2是一种介导线粒体外膜融合的核心蛋白成分,在细胞内HITT通过干扰其同源或异型复合体的形成,减弱了线粒体的融合,从而使线粒体表现出碎片化的状态。在应激条件下,如紫外线辐射（UV）,由于Mi R-205的下调,导致HITT的稳定性增加,因此游离的HITT可以与MFN2竞争性结合,从而抑制了MFN2二聚体介导的融合,最终导致应激状态下的细胞凋亡。综上所述,本文探究了在应激条件下,LncRNA HITT对线粒体形态的调控机制,即通过Mi R-205调控HITT的稳定性从而发挥作用。以及在应激条件下,HITT增强细胞对凋亡的敏感性。总之,本研究为了解线粒体特异性定位的LncRNA HITT在调节线粒体融合中的作用提供了重要的见解,为今后癌症的治疗提供新的思路。
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