【摘 要】
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纳米药物载体在生物、材料、医药等领域应用前景广阔。设计、合成具有特殊性能的纳米载体即智能纳米载体如pH敏感性、温度敏感性是载体发展的趋势。本研究选择生物相容性良好
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纳米药物载体在生物、材料、医药等领域应用前景广阔。设计、合成具有特殊性能的纳米载体即智能纳米载体如pH敏感性、温度敏感性是载体发展的趋势。本研究选择生物相容性良好的天然葡聚糖为原料,通过疏水分子和pH敏感分子的修饰,合成了一种新型的聚合物,并用纳米沉淀法制备了具有pH敏感性纳米粒。本研究的具体内容包括:以天然高分子葡聚糖为底物,采用N,N’-二环己基碳酰亚胺和4-二甲氨基吡啶(DMAP)作为耦联剂,将5β-胆烷酸催化接枝到葡聚糖主链的–OH基团上,制备了具有两亲性的葡聚糖衍生物(DCA);其次,在DMAP作用下,琥珀酸酐与DCA进行酯化反应,得到琥珀酸化的DCA,并在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的催化作用下,将1-(3-氨基丙基)咪唑作为pH敏感基团接枝于琥珀酸化的DCA上,制备了具有pH敏感性葡聚糖衍生物。最后通过纳米沉淀法将该衍生物自组装成了纳米粒。采用场发射扫描式电子显微镜(FE-SEM)、原子力显微镜(AFM)和马尔文粒径分析仪对所制得的纳米颗粒进行粒径及粒径分布、形态表征。用紫外可见分光亮度计(UV-Vis)和精密酸碱滴定法分别测定了不同pH值下的紫外光透过率和纳米粒悬液的缓冲性。研究结果表明,用纳米沉淀法制备的pH敏感纳米粒的平均粒径小于150nm,并有较均一的粒径分布和较好的球形度。当溶液pH高于7.4时,纳米粒的粒径、透过率和缓冲性几乎不变,表现出了良好的稳定性;而低于pH7.0时,其粒径、透过率和缓冲性急剧变化,粒子的聚集行为和缓冲作用明显。
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