最新的全球癌症统计数据显示,宫颈癌是全球第四大最常见的女性恶性肿瘤。2020年,全球宫颈癌新发病例超过60万,死亡患者超过34万,而这个数据每年都在增加。宫颈癌的治疗目前仍然以子宫切除术和放化疗为主,但是对于转移性或复发性宫颈癌患者,总体预后仍然较差。因此,深入研究宫颈癌的发病机制,寻找其关键的分子靶标,对于宫颈癌的诊治具有重要意义。MCPIP1是MCPIP蛋白家族中被研究得较多的成员,通过其核酸内切酶活性能够对多种RNA进行裂解。MCPIP1在炎症反应、细胞增殖、细胞凋亡和血管生成等多种生物学过程中发挥重要的调控作用。研究显示,MCPIP1在多种肿瘤组织和细胞系中是低表达的,且通过调控细胞周期、细胞侵袭和迁移、以及血管生成等过程抑制肿瘤的恶性表型。然而,关于MCPIP1在宫颈癌中的功能作用,目前尚未见报道。本课题中,为了探究MCPIP1在宫颈癌中的生物学功能,我们首先构建了MCPIP1的诱导表达质粒,并通过细胞增殖实验和划痕实验发现MCPIP1能够抑制宫颈癌细胞的增殖和迁移。此外,我们还发现MCPIP1促进宫颈癌细胞的凋亡。因此,MCPIP1可能在宫颈癌的发生发展中起抑制作用。为了解析MCPIP1在宫颈癌细胞中发挥促凋亡作用的分子机制,我们首先通过定点突变技术构建了MCPIP1的突变本D141N,消除了MCPIP1的核酸内切酶活性。通过实验比较,发现MCPIP1失去核酸内切酶活性后,不但失去对宫颈癌细胞增殖的抑制功能,也不能促进凋亡。因此,MCPIP1对宫颈癌细胞的促凋亡作用依赖于其自身的核酸内切酶活性。为进一步鉴定MCPIP1在宫颈癌中的下游效应物,我们对降解或抑制caspase-3活性的IAP家族成员进行了研究。通过实时荧光定量PCR和Western blot实验,我们发现抗凋亡蛋白XIAP的m RNA和蛋白表达均受到MCPIP1的负性调控,并且这种调控作用同样依赖于它的核酸内切酶活性。通过在宫颈癌细胞中共表达MCPIP1和XIAP,发现XIAP的过表达能基本抑制MCPIP1诱发的细胞凋亡。综合实验结果,我们得出结论:MCPIP1能够下调XIAP的表达,从而增强caspase-3的活化,进而促进宫颈癌细胞的凋亡。通过本课题的研究,我们揭示了MCPIP1通过降低XIAP的表达水平进而促进宫颈癌细胞凋亡的分子机制,为宫颈癌的诊断和治疗提供了理论依据。