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背景与目的:
妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus,GDM)是指在妊娠阶段首次发现或发生的不同程度的糖代谢异常,近些年的研究显示,GDM的发病率呈逐年上升的趋势,为1.7％～16.7％不等[1],GDM与2型糖尿病(T2DM)在病因及发病机制等方面有许多相似之处,可对母婴产生巨大危害并带来严重并发症,且将来发展为2型糖尿病的机率显著增加,故愈发受到临床的重视。然而,迄今为止,其发病原因尚不清楚,各种治疗方法均不能从根本上控制妊娠期糖尿病的进展,使得寻找一种能够从本质上改善胰岛β细胞功能疗法的研究成为焦点,胰高血糖素样肽-1(Glucagon Like Peptide-1,GLP-1)和二肽基肽酶-Ⅳ(DipeptidylPeptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ)是目前研究较多的两个因子。GLP-1是指由肠道L细胞分泌的一种重要的肠促胰岛素激素,而DPP-Ⅳ是一种跨膜丝氨酸蛋白酶,可降解体内包括GLP-1在内的多种活性物质。有研究显示[2][3],GDM患者血清中可能存在GLP-1及DPP—Ⅳ分泌水平的紊乱,并与其发病有一定关系,故本研究采用ELISA法测定GDM患者血清中GLP-1及DPP-Ⅳ的浓度,并进一步探讨二者在GDM中的作用及意义。
材料与方法:
实验标本:选择2009年1月-2010年5月就诊于郑州大学第一附属医院和第三附属医院的妇女共116例,分为3组,其中GDM患者43例(均按乐杰妇产科学第7版[4]的诊断标准确诊),平均年龄(29.1±3.6)岁,平均孕龄(29.4±4.7)周,均未给予任何治疗；糖耐量正常的孕妇38例,平均年龄(28.9±4.1)岁,平均孕龄(30.1±4.3)周。两组孕妇年龄、孕周及孕前BMI相比较,差异均无统计学意义(P>0.05),所有孕妇均排除其它妊娠合并症。随机选取同期于上述医院进行健康体检的非孕妇女35例作为对照组,3组妇女均排除全身各重要脏器异常,年龄均具有可比性,均取得患者的知情同意。抽取各研究对象空腹肘静脉血4ml,收集于干燥肝素试管中,3000r／min离心15min后取上层血清,将其分为2份,1份立即检测空腹血糖、胰岛素及糖化血红蛋白,另1份置于-70℃冰箱冻存备用。
实验方法:用ELISA法测定各组病例血清中GLP-1和DPP-Ⅳ的含量,严格按照检测试剂盒(均购自美国R&D公司)说明书进行操作；血糖(FPG)采用葡萄糖氧化酶法进行检测,胰岛素(FINS)应用放射免疫酶法(RIA)检测,糖化血红蛋白(HbAlc)水平由糖化血红蛋白检测仪测定,用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-HBCI)来评价胰岛β细胞的功能及状态,其中HOMA-IR=FBG×FINS／22.5,HOMA-HBCI=20×FINS／(FBG-3.5)
统计学分析:用SPSS16.0软件进行统计学分析。两组间均数比较采用t检验,多组间均数比较用方差分析,方差不齐时用秩和检验法,计数资料的比较采用x2检验。所测数据均采用(x)±s来表示,相关性分析用Spearman秩相关和Pearson相关分析法。统计学检验水准为0.05,以P<0.05视为差异有统计学意义。
结果:
1.妊娠期糖尿病(GDM)组GLP-1和DPP-Ⅳ的水平分别为(26.35±5.26)pmol／L、(19.57±2.55)ng／ml,而糖耐量正常孕妇(NGT)组分别为(34.83±5.21)pmol／L、(14.37±3.83)ng／ml,正常对照(Normal)组分别为(35.74±4.98)pmol／L、(13.11±4.19)ng／ml。GDM组GLP-1水平明显低于NGT组和Normal组,而DPP-Ⅳ水平明显高于后两组,差异均有统计学意义(P<0.05)；NGT组和Normal组GLP-1、DPP-Ⅳ相比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
2.GDM组患者胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显增大,胰岛素分泌指数(HOMA-HBCI)明显减小,均较另外两组具有显著性差异(P<0.05),上述两个指标在NGT组及Normal组间差异均无统计学意义(P>0.05)。
3.线性回归法分析GDM组GLP-1、DPP-Ⅳ水平与FPG、FINS、HbAlc的关系,结果表明GLP-1与FPG呈明显的负相关(P<0.05),而DPP-Ⅳ与FPG呈显著的正相关(P<0.05),差异均具有统计学意义,GLP-1、DPP-Ⅳ与其它指标间均未见明显的相关关系(P>0.05)。
4.GDM组孕妇剖宫产、妊娠期高血压疾病、羊水过多及胎膜早破发生率均明显高于NGT组(P<0.05),羊水过少、产后出血在两组间无显著差异(P>0.05)。
5.围产儿方面,GDM组胎儿宫内窘迫、巨大儿发生率较NGT组明显升高(P<0.05),而低体重儿及新生儿低血糖发生率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:
1.GDM患者可能存在血清GLP-1浓度明显下降,DPP-Ⅳ水平显著上升,推测在妊娠期糖尿病的发病机制中发挥一定的作用。
2.GDM患者血清GLP-1与FPG呈负相关,而DPP—Ⅳ与FPG呈正相关,调控升高GLP-1或降低DPP-Ⅳ的物质,可能会起到良好的降血糖作用。