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目的研究慢性锰中毒大鼠脑组织的5-羟色胺(5-HT)、脑源性营养因子(BDNF)的表达变化,了解慢性锰中毒大鼠抑郁行为及锰蓄积对脑组织5-HT、BDNF表达的影响。方法取80只SPF级SD雄性大鼠,分为2组：对照组和实验组,实验组又分为三个亚组：低锰组、中锰组、高锰组,分别腹腔注射Mncl2.4H2O 5 mg/kg、15 mg/kg、25 mg/kg,对照组予注射等量的生理盐水,获得慢性锰中毒大鼠模型。于第12周采用蔗糖水偏好试验、敝箱实验评估大鼠是否具有抑郁样症状,电感耦合等离子体-原子发射光谱法(ICP-AES法)测定纹状体锰含量。运用高效液相色谱法测定额叶、海马5-HT含量,Western blot法检测额叶、海马的BDNF表达,并采用实时荧光定量PCR技术检测BDNF、5-HT的限速酶色氨酸羟化酶2 (TPH2) mRNA的表达情况。结果1、蔗糖消耗试验及敝箱实验结果显示,慢性锰中毒大鼠出现抑郁样行为,高剂量组表现更加明显,差别有统计学意义(均P<0.05)。2、高效液相色谱法结果表明给锰组大鼠额叶及海马BDNF表达随锰浓度增加而下降明显,其中高锰组表达最低,呈剂量依赖性,差别有统计学意义(均P<0.05)。3. Western blot结果表明给锰组大鼠额叶及海马BDNF表达随锰浓度增加而下降明显,其中高锰组表达最低,呈剂量依赖性,差别有统计学意义(均P<0.05)。4、real-time PCR结果示锰暴露后大鼠额叶皮层及海马的TPH2mRNA, BDNFmRNA表达水平均降低,且与锰中毒程度相关联,呈剂量依赖性,差别有统计学意义(均P<0.05)。结论1、慢性锰中毒大鼠有抑郁样行为存在；2、锰蓄积致额叶及海马神经元内5-HT、BDNF表达下调,慢性锰中毒大鼠伴发抑郁可能与脑组织5-HT、BDNF表达下调有关。